Original article
Impaired cytokine production by peripheral
blood mononuclear cells in type 1 diabetic patients
N.T. Foss
a
, M.C. Foss-Freitas
b
, M.A.N. Ferreira
a
, R.N. Cardili
a
, C.M.C. Barbosa
b
, M.C. Foss
b,
*
a
Division of Dermatology, Department of Medicine, Ribeirão Preto Medical School, São Paulo University, Av. Bandeirantes,
3900. Monte Alegre, 14049-900 Monte Alegre, Brazil
b
Division of Endocrinology, Department of Medicine, Ribeirão Preto Medical School, São Paulo University, Av. Bandeirantes,
3900. Monte Alegre, 14049-900 Monte Alegre, Brazil
Received 19 October 2006; accepted 19 May 2007
Available online 07 November 2007
Abstract
Aims. – The objective of the present investigation was to study the production of IL-1, IL-6, IL-10, IFNγ and TNFα in cultures of peripheral
blood mononuclear cells (PBMC) taken from type 1 diabetic patients with inadequate metabolic control.
Methods. – Seventeen type 1 diabetic patients and a gender- and age-matched group of 17 healthy individuals were studied. PBMC cultures
were stimulated with phytohemagglutinin (PHA; 20 μg/ml) and lipopolysaccharide (LPS; 10 μg/ml), and enzyme immunoassay (Elisa) was used
to measure IL-1, IL-6, IL-10, IFNγ and TNFα in the cell-culture supernatants.
Results. – IFNγ levels in PHA-stimulated cultures were lower in the type 1 diabetics than in the non-diabetic controls (P < 0.0001) while, in
contrast, IL-10 levels were increased in the PHA-stimulated culture supernatants of the diabetics compared with the controls (P < 0.0001). In
addition, supernatant levels of the cytokines IL-1, IL-6 and TNFα released in the presence of LPS in the cell cultures from the diabetic patients
were significantly lower than in the non-diabetic subjects (P < 0.0001, P < 0.0001 and P < 0.03, respectively).
Conclusions. – The impaired production of IL-1, IL-6, TNFα and IFNγ, and the increased production of IL-10, in PBMC cultures from type 1
diabetics with inadequate metabolic control compared with healthy subjects may be an indication of a deficiency in mononuclear cell activation
and, consequently, a deficient immune cellular adaptive response that, in turn, may be the cause of the increased incidence of infections in people
with type 1 diabetes.
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Résumé
Altération de la production de cytokines par les cellules mononuclées du sang périphérique des patients atteints de diabète type 1
Objet. – L’objectif de cette étude était d’évaluer la production de IL-1, IL-6, IL-10, IFNγ et TNFα dans les cultures de cellules mononucléees
obtenues du sang périphérique des patients porteurs de diabète type 1 non équilibrés.
Méthode. – Dix-sept patients diabétiques de type 1 et 17 témoins, appariés selon le sexe et l’âge, ont été étudiés. Des cellules mononucléées
du sang périphérique ont été stimulées en culture par phytohémaglutinine (PHA ; 20 μg/ml) et lipopolysaccharide (LPS ; 10 μg/ml). La technique
Elisa (essai d’un immunosorbent lié aux enzymes) a été utilisée pour mesurer les taux d’IL-1, IL-6, IL-10, IFNγ et TNFα dans le surnageant des
milieux de culture.
Résultats. – Après la stimulation par PHA, les taux d’IFNγ étaient plus bas dans le groupe diabétique par comparaison au groupe témoin non
diabétique (P < 0,0001). En revanche, les taux d’IL-10 étaient plus élevés chez les diabétiques que chez les témoins (P < 0,0001). Par ailleurs, les
taux des cytokines IL-1, IL-6 et TNFα étaient également plus bas chez les diabétiques que chez les témoins (P < 0,0001, P < 0,0001 et P < 0,03,
respectivement).
Conclusions. – Les anomalies de la production d’IL-1, IL-6, TNFα et IFNγ ainsi que l’augmentation de la production d’IL-10 dans les
cultures de cellules mononucléées du sang périphérique des diabétiques de type 1 insuffisamment équilibrés pourraient indiquer un déficit d’acti-
vation des cellules mononuclées, et par conséquent un déficit cellulaire adaptatif immun qui pourrait constituer une des raisons de l’incidence
plus élevée d’infections chez le patient diabétique.
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http://france.elsevier.com/direct/diabet
&
Diabetes
Metabolism
Diabetes & Metabolism 33 (2007) 439–443
*
Corresponding author.
E-mail address: mcfoss@fmrp.usp.br (N.T. Foss).
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doi:10.1016/j.diabet.2007.10.001
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