© Freund Publishing House Ltd., London  Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism, 13, 811-820 (2000)  Combined Therapy with GnRH Analog Plus Growth Hormone  in Central Precocious Puberty  Ida Pucarelli, Maria Segni, Massimiliano Ortore, Alessandra Moretti, Riccardo Iannaccone  and Anna Maria Pasquino  Pediatric Endocrinology Unit, Pediatric Department, University "La Sapienza ", Rome, Italy ABSTRACT  GnRH analogues (GnRHa) arrest pubertal  development, and slow growth velocity (GV)  and bone maturation, thus improving adult  height in central precocious puberty (CPP). In  some patients, however, GV decreases to such an  extent that it compromises the improvement in  predicted adult height (PAH) and therefore the  addition of GH is suggested. Of 20 patients with  idiopathic CPP (treated with GnRHa [depot- triptorelin] at a dose of 100 g/kg every 21 days  i.m. for at least 2-3 yr) whose GV fell below the  25 th  percentile for chronological age (CA), ten  received, in addition to the GnRHa, GH at a  dose of 0.3 mg/kg/wk, s.c. 6 days weekly, for 2-4  yr. Ten patients matched for BA, CA, and  duration of GnRHa treatment who showed the  same growth pattern but refused GH treatment,  served to evaluate the efficacy of the addition of  GH. No patient showed classical GH deficiency.  Both groups discontinued treatment at a  comparable BA (mean ± SEM): 13.2 ± 0.2 yr in  GnRHa + GH vs 13.0 ± 0.1 yr in the control  group. At the conclusion of the study all the  patients had achieved adult height. Adult height  was considered to be attained when the growth  during the preceding year was less than 1 cm,  with a BA of over 15 yr. Patients of the group  treated with GH + GnRHa showed an adult  height significantly higher (p<0.001) than pre- treatment PAH (160.6 ± 1.3 vs 152.7 ± 1.7 cm).  Reprint address:  Anna Maria Pasquino, M.D.  Pediatric Endocrinology Unit  Pediatric Department  University "La Sapienza"  Viale Regina Elena 324  00161 Rome, Italy  e-mail: annamarp@tin.it  VOLUME 13, SUPPLEMENT 1, 2000  Height SDS for BA significantly increased from  -1.5 ± 0.2 at start of GnRHa to -0.21 ± 0.2 at  adult height (pcO.OOl). Target height was signif- icantly exceeded. The GnRH alone treated  group reached an adult height not significantly  higher than pretreatment PAH (157.1 ± 2.5 vs  155.5 ± 1.9 cm). Height SDS for BA did not  change (from -1.0 ± 0.3 at start of GnRHa to -0.7  ± 0.4 at adult height). Target height was just  reached but not significantly exceeded. The gain  in centimeters obtained calculated between  pretreatment PAH and final height was 7.9 ± 1.1  cm in patients treated with GH combined with  GnRH analogue while in patients treated with  GnRH analogue alone the gain was just 1.6 cm ±  1.2 (p=0.001). Furthermore, no side effects, bone  age progression, or ovarian cysts, were observed  in GnRHa + GH treated patients. In conclusion,  a gain of 7.9 cm in adult height represents a  significant improvement which justifies the  addition of GH for 2-3 yr to conventional  treatment with GnRH analogues in patients with  central precocious puberty, and with a decrease  in growth velocity so marked as to impair  predicted adult height to below the third  percentile.  KEY WORDS  GnRH analogue, central precocious puberty,  growth hormone, predicted adult height  INTRODUCTION  Gonadotropin-releasing hormone analogues  (GnRHa) arrest pubertal development, slow bone  maturation 1 " 4  and improve adult height in patients  with idiopathic central precocious puberty (CPP) 1 ' 5 "  l6 . During treatment, however, some patients show  811  Brought to you by | University of Toronto-Ocul Authenticated Download Date | 3/7/15 2:50 PM