Originalarbeit WIENER KLINISCHE WOCHENSCHRIFT The Middle European Journal of Medicine Printed in Austria Wien Klin Wochenschr (2007) 119 [Suppl 3]: 71–75 DOI 10.1007/s00508-007-0863-7 © Springer-Verlag 2007 In vitro interaction studies of azithromycin and dihydroartemisinin in Plasmodium falciparum isolates from Bangladesh Summary. In recent clinical trials acithromycin in combination with artemisinin derivatives proved to be a promising combination therapy with indifferent to syner- gistic interaction. The aim of the present study was the assessment of optimal combination ratios for dihydro- artemisinin and azithromycin for the treatment of uncom- plicated falciparum malaria. The study was conducted in Bandarban, in Southeastern Bangladesh. Plasmodium falciparum isolates collected as part of a clinical trial were cultured for 72 hours. Samples were analyzed using the HRP2 drug sensitivity assay in fixed combinations and checkerboard assays. An indifferent mode of interaction was found for the 1 : 500 combination of dihydroartemisi- nine and azithromycin. The sum fractional inhibitory con- centrations (SFICs) at IC95 ranged from 0.89 to 1.16 for combination ratios of 1 : 500 and 1 : 5000, respectively. A trend towards lower SFICs was observed with rising in- hibitory concentrations (i.e. at IC90 and IC95). Correla- tion analysis suggests a different mode of action for azithromycin as compared to traditional antimalarials. Key words: Malaria, artemisinin, azithromycin, Plas- modium falciparum, Bangladesh. Zusammenfassung. In jüngsten klinischen Studien erwies sich Azithromycin in Kombination mit Artemisinin- derivaten als vielversprechende Kombination für die Be- handlung der unkomplizierten falciparum Malaria mit in- differenter bis synergistischer Interaktion. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Ermittlung von optimalen Wirkstoffverhältnissen für Azithromycin und Dihydroarte- misinin für die Behandlung der unkomplizierten falcipa- rum Malaria. Die Plasmodium falciparum Isolate wurden im Rahmen einer klinischen Studie in der MARIB Feld- station im Bandarban Sadar Hospital, im Südosten Bangladeshs gewonnen und für 72 Stunden kultiviert. Die Analyse erfolgte mittels des HRP2 Medikamentensensi- bilitätstest. Die Auswertung der Daten ergab eine im Großen und Ganzen indifferente Interaktion für Dihydroartemisinin in Kombination mit Azithromycin mit einem optimalen Kon- zentrationsverhältnis bei einem Mischungsverhältnis von etwa 1 : 500. Die summarischen fraktionellen Hemmkon- zentrationen (SFICs) lagen bei 95 prozentiger Hemmung zwischen 0,89 und 1,16 für die Mischverhältnisse 1 : 500 und 1 : 5000. Ein deutlicher Trend zu niedrigeren SFICs zeigte sich bei höheren Hemmkonzentrationen. Die Kor- relationsanalyse legt für Azithromycin einen von den bis- her verwendeten Therapeutika unterschiedlichen Wirk- mechanismus nahe. Schlüsselwörter: Malaria, Artemisinin, Azithromy- cin, Plasmodium falciparum, Bangladesh. Einleitung Die Therapie der unkomplizierten Plasmodium falci- parum Malaria wird erschwert durch ausgeprägte Resi- stenzen gegenüber vielen der Standardmedikamente und eine hohe Bereitschaft des Malaria tropica Erregers zur Ausbildung neuer Resistenzen [1, 2]. Mehrere Studien aus den letzten Jahren belegen einen mittleren Resistenzgrad in Bangladesh [3–5], mit einer Chloroquinresistenz ver- gleichbar mit jener in Thailand und einer reduzierten Empfindlichkeit gegenüber der Kombination Sulfadoxin – Pyrimethamin. Kombinationstherapien können die Le- bensspanne der aktuellen Therapien verlängern, nicht je- doch die Suche nach neuen Therapeutika ersetzen. In Entwicklungsländern stellt die Verfügbarkeit kostengüns- tiger und gut verträglicher Medikamente insbesondere für die am stärksten betroffene Bevölkerungsgruppe der Kin- der sowie der schwangeren und stillenden Frauen ein großes Problem dar. Orales Azithromycin in Kombination mit Dihy- droartemisinin erfüllt als gut verträgliche Therapieoption die nötigen Voraussetzungen für eine erfolgreiche Be- In vitro Interaktionsstudien mit Azithromycin und Dihydroartemisinin in Plasmodium falciparum Isolaten aus Bangladesh Matthias G. Vossen 1 , Rashidul Haque 2 , Peter Starzengruber 1 , Wasif Ali Khan 2 , Kamala Thriemer 1 , Aung Swi Prue Marma 3 , Selim Akther 2 , Mark Fukuda 4 , and Harald Noedl 1 1 Department of Specific Prophylaxis and Tropical Medicine, Medical University of Vienna, Austria 2 Centre for Health and Population Research, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh, Dhaka, Bangladesh 3 Sadar Hospital Bandarban, Bandarban, Bangladesh 4 Department of Immunology and Medicine, USAMC-AFRIMS, Bangkok, Thailand