173 Rev Esp Cardiol. 2005;58(6):745-8 745 Se analizó el polimorfismo del citocromo P450-2D6 me- diante la determinación del fenotipo, utilizando la ratio en- tre dextrometorfano y su metabolito dextrorfano. Estudia- mos a 18 varones y 22 mujeres, con una edad media de 54,6 ± 11,9 años. En 9 pacientes se realizó una determi- nación de la ratio metabólica antes de iniciar el tratamien- to antiarrítmico y una segunda determinación bajo trata- miento, con un incremento promedio de 0,13 ± 0,15 (p = 0,03). De los 40 pacientes, 19 eran metabolizadores len- tos y 21 metabolizadores rápidos. Los efectos secunda- rios fueron más frecuentes en los metabolizadores lentos (21,1%) que en los metabolizadores rápidos (4,8%) (p = 0,12). El tratamiento antiarrítmico fue eficaz en 27 pa- cientes (67,5%), con un porcentaje similar en metaboliza- dores lentos y rápidos. Palabras clave: Fibrilación auricular. Genética. Farma- cogenética. Polimorfismo. CYP2D6. INTRODUCCIÓN La flecainida y la propafenona son efectivas para la reversión o la prevención de la fibrilación auricular (FA). Sin embargo, ambos fármacos tienen potencial arritmogénico y es difícil predecir qué efecto prevale- cerá: el antiarrítmico o el proarrítmico 1 . Además, la in- cidencia de efectos secundarios es alta 2 . El CYP2D6 es el encargado del metabolismo de la propafenona y flecainida. Se ha observado una variación interindivi- C OMUNICACIONES B REVES Estudio farmacogenético de la respuesta a flecainida y propafenona en pacientes con fibrilación auricular Manuel Martínez-Sellés a , Isabel Castillo b , Pilar Montenegro c , María L. Martín b , Jesús Almendral a y María Sanjurjo b a Servicio de Cardiología. Hospital Universitario Gregorio Marañón. Madrid. b Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Gregorio Marañón. Madrid. c Servicio de Farmacia. Hospital Gómez Ulla. Madrid. España. Este estudio recibió la beca Fundación 3M, concedida por la Sociedad Española de Cardiología. Correspondencia: Dr. M. Martínez-Sellés. Servicio de Cardiología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Dr. Esquerdo, 46. 28007 Madrid. España. Correo electrónico: mmselles@navegalia.com Recibido el 22 de abril de 2004. Aceptado para su publicación el 14 de octubre de 2004. Pharmacogenetic Study of the Response to Flecainide and Propafenone in Patients With Atrial Fibrillation We analyzed cytochrome P450 2D6 polymorphism by determining phenotype as the metabolic ratio between dextromethorphan and its main metabolite, dextrorphan. We studied 18 men and 22 women in whom mean age was 54.6±11.9 years. In 9 patients metabolic ratio was determined before antiarrhythmic treatment and again du- ring treatment, with a mean increase of 0.13±0.15 (P=.03). We found 19 poor metabolizers and 21 extensive metabolizers. Adverse effects were more frequent in poor metabolizers (21.1%) than in extensive metabolizers (4.8%; P=.12). Antiarrhythmic treatment was effective in 27 patients (67.5%), with no difference between poor and extensive metabolizers. Key words: Atrial fibrillation. Genetics. Pharmacogene- tics. Polymorphism. Cytochrome P450 2D6. Full English text available at: www.revespcardiol.org dual de hasta 10.000 veces en su actividad metabólica 3 y hay 2 fenotipos claramente diferenciados: los meta- bolizadores lentos (ML) y los metabolizadores rápidos (MR) 4 . Además, evidencias científicas hacen sospe- char la existencia de una tercera población, los meta- bolizadores ultrarrápidos (MU) 5,6 . Nuestro objetivo fue estudiar la interrelación de las variantes fenotípicas del gen CYP2D6 y el tratamiento con propafenona o flecainida. PACIENTES Y MÉTODO Se incluyó retrospectivamente a pacientes con FA que, tras cardioversión eléctrica, farmacológica o es- pontánea hubiesen recibido propafenona o flecainida entre enero de 1999 y octubre de 2002 y mediante se- lección prospectiva desde noviembre de 2002. Los car- diólogos que realizaron la dosificación del fármaco