113 研究の背景と経緯 敗血症は，細菌，ウイルス，真菌などの感染症によ る全身炎症に臓器障害を伴う病態であり，進行すると 多臓器不全や敗血症性ショックといった重な病状と なる 1） ．この多臓器不全の発症には，免疫血栓形成が 重であると考えられている．免疫血栓形成機序はま だ全てが明らかになっているわけではないが，感染時 の刺激による好中球－血管皮接着やneutrophil extracellular traps（NETs）の放出を起として，こ の好中球，NETs 上への血小板の接着集積やフィブリ ン重合により形成されると言われている．本，免疫 血栓は細菌の封じ込めや殺菌に寄しているが，敗血 症の激しい全身炎症状態により，免疫血栓形成の制 御が著しく損なわれ全身で無秩序に形成されるように なると，全身の臓器で虚血・低酸素状態が引き起こさ れ，さらに活性酸素による組織障害が起こり，多臓器 不全へと進行する 2） ．この敗血症を治する為に，炎 症性サイトカインや菌体成分そのもの若しくは自然免 疫をブロックする治の開発が行われてきたが，成 功した事は存在せず，これまでとは全く異なった視 での創が必とされている 3） ． Histidine-rich glycoprotein（HRG）は，主に肝臓で 産生される分子約75kDa の血漿タンパク質で，ヒト 血漿中に高（約 1 µM）存在する．HRG は 4 つの ドメイン構造（シスタチンライクドメイン 1 ，シスタ チンライクドメイン 2 ， ヒスチジン-プロリンリッチド メイン，Ｃ末端ドメイン）より形成されており，この うちヒスチジン-プロリンリッチドメインはGHHPH モチーフを12回繰り返す徴部位を持つ 4,5） ．HRG は々なリガンドと結合することが知られており，ヘ パリンやフィブリン，フィブリノーゲンと結合するこ とで抗凝固活性，プラスミン，プラスミノーゲンと結 合することで抗線活性を発揮する．また，死細胞， Heme，LPS の生体に不な細胞や，性を発揮す る物質と結合し，その除去や中を助ける 4,5） ．さら に，瘍敗血症モデルにおいて HRG は瘍局所で病 原体の殺菌にくことが報告されている 6） ． 以上の知見より， HRG は敗血症時に制御不全に陥る と考えられる凝固・線系や炎症・免疫系の制御に重 な役割を担っていることが示唆される．しかしなが ら，敗血症時の循環血液中の HRG の役割についての 詳細は明らかとなっていない．その為，本研究では， 敗血症における循環血液中 HRG の役割と，HRG が敗 血症治となる可性について検を行った． 和　氣　秀　徳 Hidenori Wake 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科　薬理学 Department of Pharmacology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences 岡山医学会雑誌　第130巻　December 2018, pp. 113-115 平成29年度岡山医学会賞紹介記事　 総合研究奨励賞（結城賞） 昭和53年生まれ 平成15年 3 月　岡山大学医学部保健学科検査技術科学専攻卒業 平成15年 4 月　岡山大学大学院医歯学総合研究科修士課程入学 平成17年 3 月　岡山大学大学院医歯学総合研究科修士課程修了 平成17年 4 月　岡山大学大学院医歯薬学総合研究科博士課程入学 平成21年 9 月　岡山大学大学院医歯薬学総合研究科博士課程修了 平成21年 9 月　岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 薬理学 非常勤研究員 平成21年11月　岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 薬理学 助教 平成29年 9 月　岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 薬理学 講師 現在に至る ＜プ ロ フ ィ ー ル＞ Wake H, Mori S, Liu K, Morioka Y, Teshigawara K, Sakaguchi M, Kuroda K, Gao Y, Takahashi H, Ohtsuka A, Yoshino T, Morimatsu H, Nishibori M : Histidine-Rich Glycoprotein Prevents Septic Lethality through Regulation of Immunothrombosis and Inflammation. EBioMedicine （2016） 9, 180-194. 受 賞 対 象 論 文