How to Cite : Sianipar I. R., Andraini T., Santoso D. I. S., Ujianti, I., Antoni M. Ekspresi Protein FoxO1 dan Gen Glukosa 6 Fosfatase pada Tikus dengan Diet Restriksi Vitamin B12. J Kdokt Meditek, 2022: 28(2), 133–140. Available from: http://ejournal.ukrida.ac.id/ojs/index.php/Meditek/article/view/2351/version/2342 DOI: https://doi.org/10.36452/jkdoktmeditek.v28i2.2351 Ekspresi Protein FoxO1 dan Gen Glukosa 6 Fosfatase pada Tikus dengan Diet Restriksi Vitamin B12 Imelda Rosalyn Sianipar 1 , Trinovita Andraini 1 , Dewi Irawati Soeria Santoso 1 , Irena Ujianti 2 , Marcel Antoni 3 1 Departemen Fisiologi Medik, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia 2 Departemen Fisiologi Medik, Fakultas Kedokteran, Universitas Prof.Dr.Hamka 3 Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Kristen Krida Wacana, Jakarta, Indonesia Alamat Korespondensi: marcel.antoni@ukrida.ac.id Abstrak Pada penelitian awal didapatkan diet restriksi vitamin B12 menyebabkan hiperhomosisteinemia dan resistensi insulin, yang ditandai oleh hiperglikemia dan meningkatnya nilai Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Dengan menggunakan sampel jaringan biologik tersimpan, hati tikus Spraque- Dawley dari penelitian tersebut, penelitian lanjutan ini bertujuan mengetahui penyebab hiperglikemia, dalam hubungannya dengan proses glukoneogenesis, dengan melihat ekspresi forkhead box protein-O1 (FoxO1) dan gen glukosa 6 fosfatase (G6Pc). Adapun sampel terdiri dari 4 kelompok: kelompok kontrol dan tiga kelompok dengan diet restriksi vitamin B12 masing-masing selama 4, 8, dan 12 minggu. Ekspresi FoxO1 diperiksa dengan metode kuantitatif Western-Blot, sedangkan gen G6Pc diperiksa dengan metode real-time Polymerase Chain Reaction (rt-PCR). Hasil yang diperoleh, tidak terdapat perbedaan bermakna ekspresi FoxO1 (P > 0,05) dan gen G6Pc (P > 0,05) antara kelompok tikus kontrol dan kelompok diet restriksi vitamin B12. Hal ini menunjukkan, hiperglikemia pada diet restriksi vitamin B12 tidak terkait dengan glukoneogenesis. Pada kondisi resistensi insulin, insulin masih dapat meneruskan efek metaboliknya melalui jalur lain, seperti melalui reseptor yang memiliki kemiripan struktur dan fungsi dengan reseptor insulin. Penyebab-penyebab lain terjadinya hiperglikemia seperti gangguan utilisasi glukosa oleh sel dan gangguan proses glikogenesis perlu diteliti lebih lanjut. Kata Kunci: FoxO1, G6Pc, hiperhomosisteinemia, resistensi insulin, vitamin B12. Expression of FoxO1 Protein and The Glucose-6-Phosphatase Gene Expression in Rats with Vitamin B12 Restricted Diet Abstract In the initial study, vitamin B12 restriction causes hyperhomocysteinemia and insulin resistance, characterized by hyperglycemia and increased of the Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). By using stored liver tissue of Spraque-Dawley, the present study aimed to determine the cause of hyperglycemia, in relation to gluconeogenesis process, by observing the expression of forkhead box protein-O1 (FoxO1) and glucose 6 phosphatase (G6Pc) gene. There are 4 groups: a control group and three groups with a vitamin B12 restriction diet for 4, 8, and 12 weeks. Expression of FoxO1 was examined by quantitative Western-Blot, while G6Pc gene was examined by real-time Polymerase Chain Reaction (rt-PCR) method. The results showed, there were no significant difference in the expression of FoxO1 (P > 0,05) and G6Pc genes (P > 0,05) between the control and the restriction’ group. These results indicate that hyperglycemia in vitamin B12 restriction diet is not related to the process of gluconeogenesis. Insulin may still continue its metabolic effects through other pathways, such as through receptors that have similar structure and function to insulin receptors. Other condition, such as impaired glucose utilization and glycogenesis need to be investigated further. Keywords: FoxO1, G6Pc, hyperhomocysteinemia, insulin resistance, vitamin B12.