65 Revista de Hematología Volumen 13, núm. 2, abril-junio 2012 Artículo de revisión Rev Hematol Mex 2012;13(2):65-73 El papel de la nucleofosmina (NPM1) en las neoplasias malignas mieloides Nélida Inés Noguera,* , ** , *** Eduardo Garza de la Peña,* , ** Francesco Lo-Coco* , ** RESUMEN La nucleofosmina (NPM1) pertenece a la familia de chaperonas de las nucleoplasminas; es una fosfoproteína de expresión ubicua de localización fundamentalmente nucleolar, que se desplaza constantemente del núcleo al citoplasma. Se ha descrito un gran número de proteínas que interaccionan con la nucleofosmina, que juega un papel relevante en diversas funciones celulares, incluidas la duplicación centrosómica, la biogénesis de los ribosomas, la respuesta al daño celular y la reparación del ADN. En pacientes con linfoma maligno no Hodgkin tipo anaplásico y en leucemia mieloide aguda se han reportado alteraciones en el gen NPM1. Las leucemias mieloides agudas con nucleofosmina mutada (también conocida como NPMc+) constituyen una entidad clínico-patológica y molecular diferente lo que ha esta revisión se discute el papel de la nucleofosmina en las neoplasias malignas mieloides centrándonos en: 1) su participación en la patogénesis de las leucemias mieloides agudas; 2) el diagnóstico; 3) 4) la importancia del seguimiento de la enfermedad mínima residual y 5) la potencialidad de usar la NPMc+ como diana terapéutica. Palabras clave: nucleofosmina, NPM1, nucleoplasminas, neoplasias malignas mieloides. ABSTRACT Nucleophosmin (NPM1) is a ubiquitously expressed phosphoprotein that belongs to the nucleoplasmin family of chaperones. NPM1 is mainly localized in the nucleolus, and continuously shuttles between the nucleus and the cytoplasm. A high number of proteins have been described to interact with NPM1. NPM1 play a relevant role in diverse cellular functions, including, centrosome duplication, ribosome biogenesis, response to stress and ADN repair. Alterations of the NPM1 gene have been reported in anaplastic non Hodgkin’s lymphoma and acute myeloid leukemia (AML). AML carrying nucleophosmin mutations (also referred to as NPMc+) displays distinct molecular and clinical–pathological features that monitoring and v) its potential as a target for tailored therapy. Key words: Nucleophosmin, NPM1, myeloid malignancies. * Laboratorio de Neuro-Oncohematología, Fundación Santa Lucía, Roma, Italia. ** Departamento de Biopatología, Universidad Tor Vergata, Roma, Italia. *** Departamento de Hematología y Bioquímica Clínica, Univer- sidad Nacional de Rosario, Argentina. Correspondencia: Dra. Nélida I. Noguera. Laboratorio de Neuro-On- cohematología, Fundación Santa Lucía. Vía del Fosso di Fiorano 65, Roma 00143, Italia. Correo electrónico: nelnoguer@yahoo.com.ar Recibido: marzo 2012. Aceptado: abril 2012. Este artículo debe citarse como: Noguera NI, Garza de la Peña E, Lo-Coco F. El papel de la nucleofosmina (NPM1) en las neoplasias malignas mieloides. Rev Hematol Mex 2012;13(2):65-73. L - damentalmente nucleolar, que trasloca del núcleo al citoplasma. Distintos estudios revelan un complejo escenario para las funciones e interacciones de la nucleo- fosmina, que cumple un papel proliferativo y supresor del crecimiento. 1 La nucleofosmina forma parte de la familia de chaperonas conocidas como nucleoplasminas y cumple una gran cantidad de funciones celulares como: 1) biogénesis y transporte de ribosomas, 2) duplicación centrosómica, 3) respuesta al daño celular y reparación del ADN. 1-5