Original El factor de crecimiento de hı ´gado mejora la fibrosis pulmonar inducida tras la administracio ´ n de cadmio en ratas Lourdes Martı ´nez-Gala ´n a , Laura del Puerto-Nevado a,Ã , Sandra Pe ´ rez-Rial a , Juan Jose ´ Dı ´az-Gil b , Nicola ´ s Gonza ´ lez-Mangado a y Germa ´ n Peces-Barba a a Laboratorio de Neumologı ´a Experimental, Fundacio ´n Jime´nez Dı ´az–CAPIO, CIBERES, Madrid, Espan˜a b Servicio de Bioquı ´mica Experimental, Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Espan ˜a INFORMACIO ´ N DEL ARTI ´ CULO Historia del artı ´culo: Recibido el 2 de junio de 2009 Aceptado el 13 de octubre de 2009 Palabras clave: Factor de crecimiento de hı ´gado Fibrosis Funcio ´ n pulmonar Morfometrı ´a pulmonar Cola ´ geno RESUMEN Introduccio ´n: El liver growth factor (LGF, ‘factor de crecimiento de hı ´gado’) es un mito ´ geno con actividad regeneradora y antifibro ´ tica con actividad incluso en localizaciones extrahepa ´ ticas. En este trabajo se administro ´ LGF en un modelo de fibrosis pulmonar inducido con cloruro de cadmio (CdCl 2 ) para estudiar su capacidad antifibro ´ tica. Me´todos: Se instilaron 42 ratas Wistar macho con 0,5 ml/rata de CdCl 2 al 0,025% (n ¼ 21) o de salino (n ¼ 21). Transcurridos 35 dı ´as y una vez establecida la lesio ´ n se realizo ´ el tratamiento con LGF y posteriormente el ana ´ lisis de los para ´ metros funcionales —capacidad inspiratoria (CI), complianza pulmonar (CL), capacidad vital forzada (CVF) y flujo espiratorio forzado al 75% (FEF75%)—, morfometrı ´a —a ´ rea interna alveolar y distancia media entre paredes alveolares— y contenido en cola ´ geno y elastina. Resultados: La fibrosis pulmonar originada mediante CdCl 2 se caracterizo ´ por un marcado descenso de la funcio ´ n pulmonar en comparacio ´ n con los controles. Se redujo ´ un 28% la CI, un 38% la CL, un 31% la CVF y un 54% la FEF75%, descenso que se revirtio ´ parcialmente tras la inyeccio ´ n de LGF —el 18% en CI, el 27% en CL, el 19% en CVF y el 35% en FEF75%—. Adema ´ s, se observo ´ un incremento en la cantidad de cola ´geno y elastina del 165 y el 76%, respectivamente, en las ratas del grupo CdCl 2 frente a un 110 y un 34% tras la inyeccio ´ n de LGF. Conclusiones: Estos datos demuestran que el LGF mejora la funcio ´ n pulmonar y revierte parcialmente el incremento de las proteı ´nas de matriz pulmonar producido por la instilacio ´ n con CdCl 2 . & 2009 SEPAR. Publicado por Elsevier Espan ˜ a, S.L. Todos los derechos reservados. Liver Growth Factor Improves Pulmonary Fibrosis Secondary to Cadmium Administration in Mice Keywords: Liver growth factor Fibrosis Lung function Lung morphometry Collagen ABSTRACT Introduction: Liver growth factor (LGF) is a liver mitogen with regenerating and anti-fibrotic activity even at extrahepatic sites. We used LGF in a lung fibrosis model induced by cadmium chloride (CdCl 2 ), to study its antifibrotic capacity. Methods: Forty-two male Wistar rats were administered a single dose of 0.5 ml/rat of CdCl2 0.025% (n ¼ 21) or the same volume of saline (control group, n ¼ 21). After 35 days, once a lesion was established, we started a 3 week treatment with LGF, after which we determined lung function —inspiratory capacity (IC), lung compliance (LC), forced vital capacity (FVC) and expiratory flow at 75% (FEF75%)—, lung morphometry —alveolar internal area (AIA), mean linear intersection (LM)—, and collagen (both by Sirius red and hydroxyproline residues) and elastin contents. Results: Pulmonary fibrosis in CdCl 2 rats was characterized by a marked decrease in pulmonary function with respect to healthy controls —reductions of 28% in IC, 38% in CL, 31% in FVC, and 54% in FEF75%— which was partially recovered after LGF injection —18% IC, 27% CL, 19% FVC and 35% FEF75%—; increase in collagen and elastin contents —165% and 76%, respectively, in CdCl2 rats, versus 110% and 34% after LGF injection—; and increases in AIA and LM, partially reverted by LGF. Conclusions: Together, these data seem to demonstrate that LGF is able to improve lung function and partially reverts the increase in lung matrix proteins produced by CdCl 2 instillation. & 2009 SEPAR. Published by Elsevier Espan ˜ a, S.L. All rights reserved. ARTICLE IN PRESS www.archbronconeumol.org 0300-2896/$ - see front matter & 2009 SEPAR. Publicado por Elsevier Espan ˜ a, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.arbres.2009.10.006 Ã Autor para correspondencia. Correo electro ´nico: lpuerto@fjd.es (L. del Puerto-Nevado). Arch Bronconeumol. 2010;46(1):20–26