12 _Resumo Os défices do ciclo da ureia são um grupo de doenças hereditárias do metabolismo caracterizadas fundamentalmente por uma acumulação de amónia. Clinicamente o espectro é muito alargado, com formas de apresentação no período neonatal até situações mais moderadas de apresentação tardia em adultos. O tratamento é fundamentalmente de base nutricional e traduz-se numa redução significativa da mortalidade e morbilidade. Com a introdução da espectrometria de massa nos labo- ratórios de rastreio neonatal em meados dos anos 90, passou a ser possível quantificar alguns intermediários do ciclo, o que associado à existência de um intervalo livre e um tratamento eficaz, permitiu o rastreio de algumas das doenças deste grupo. Em 2004 iniciou-se em Portugal o rastreio dos défices do ciclo da ureia, tendo-se rastreado até ao presente, 988 687 recém-nascidos e identificado 19 casos positivos. Recentes desenvolvimentos técnicos vieram possibilitar a quantificação de novos marcadores, mais concretamente do ácido orótico, o que abre a possibilidade de rastrear o défice em ornitina transcarbamilase, o défice do ciclo da ureia mais frequente. Os autores apresentam a situ- ação atual do rastreio dos défices do ciclo da ureia e as perspetivas em virtude dos novos desenvolvimentos técnicos. _ Abstract Urea cycle disorders (UCDs) are a group of inborn errors of metabo- lism characterized by ammonia accumulation. The clinical spectrum is very heterogeneous and ranges from neonatal presentations to almost asymptomatic adults. Treatment is mainly based on a protein-restricted diet and results in a significant decrease of mortality and morbidity. The introduction of tandem mass spectrometry-based techniques in new- born screening laboratories in the middle 90’s has allowed to detect and quantify several intermediates of the cycle, and this, alongside with the existence of a symptom-free interval after birth and effective treat- ment, allowed to screen for some UCDs. Since 2004, the Portuguese newborn screening program for UCDs has analyzed 988 687 newborns and 19 positive cases were detected. Recent technical developments allow quantifying other UCDs markers on Guthrie cards, more precisely orotic acid which opens the possibility to screen for ornitine transcar- bamylase deficiency, the most common UCD. The authors will review the current status of the newborn screening for UCDs and present future perspectives. _Introdução e objetivo O catabolismo dos aminoácidos e em menor quantidade as bactérias intestinais, produzem amónia, que por sua vez pode ser reutilizada na síntese de novo de aminoácidos assim como de outros produtos nitrogenados. A sua acumulação, quer seja devida a um excesso de produção quer a uma deficiente excreção, conduz a uma situação clinicamente relevante que é a hiperamonemia. A acumulação de amónia a nível cerebral é tóxica, possuindo o organismo humano dois mecanismos principais de desintoxicação: uma passa pela conversão da amónia em glutamina e o segundo, mais relevante, é a sua conversão em ureia, molécula não tóxica, através do ciclo da ureia. Este ciclo é uma via metabólica que ocorre entre a mitocôndria e o citoplasma e é composto por um conjunto de quatro reações enzimáticas. A amónia é inicialmente metaboli- zada na mitocôndria, por ação da carbamoilfosfato sintetase 1, em carbamoilfosfato que por sua vez entra no ciclo por ação da enzima ornitina transcarbamilase. Em cada ciclo, dois áto- mos de azoto dão origem a uma molécula de ureia (figura 1) . Disfunções do ciclo da ureia devidas a défices congénitos das enzimas que catalisam as várias reações do ciclo, do transpor- tador mitocondrial da citrulina/ornitina, da NAGS ou da CPS1, conduzem às hiperamonemias primárias (1) . No entanto, a amó- nia pode também acumular-se devido a outras causas, como inibições das atividades enzimáticas do ciclo devido a compos- tos tóxicos, défices de substratos do ciclo (devidos a algumas acidúrias orgânicas, défices da β-oxidação mitocondrial dos ácidos gordos ou terapia com valproato de sódio) e ainda insu- ficiências hepáticas graves, sendo designadas de hiperamone- mias secundárias (1) . _Rastreio neonatal dos défices do ciclo da ureia em Portugal Newborn screening for urea cycle disorders in Portugal Hugo Rocha, Carmen Sousa, Helena Fonseca, Ana Marcão, Lurdes Lopes, Ivone Carvalho, Laura Vilarinho hugo.rocha@insa.min-saude.pt Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética. Departamento de Genética Humana, INSA, Porto. artigos breves_ n. 3 _ Doenças metabólicas _Doenças Raras 2ª série número 2016 especial 7 Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP Doutor Ricardo Jorge Nacional de Saúde _ Instituto Observações_ Boletim Epidemiológico www.insa.pt www.insa.pt brought to you by CORE View metadata, citation and similar papers at core.ac.uk provided by Repositório Científico do Instituto Nacional de Saúde