* Profesor Adjunto, MD. Depto. de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. ** MD. Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universi- dad de la República, Montevideo, Uruguay. *** Profesor Adjunto, PhD. Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Hormona concentradora de melanina (MCH): neuropéptido hipotalámico que facilita la generación del sueño Torterolo Pablo,* Castro Santiago,** Falconi V,*** Lagos Patricia**** RESUMEN El sistema MCHérgico está compuesto por neuronas hipotalámicas que utilizan al neuropéptido denominado hormona concentradora de melanina (MCH) como neuromodulador, y que proyectan hacia diversas regiones del sistema nervioso central, entre las cuales se destacan las áreas vinculadas con la regulación de la vigilia y el sueño. Numerosos estudios han involucrado al sistema MCHérgico con el control de la homeostasis energética. Sin embargo, estudios recientes han comenzado a mostrar un rol de este sistema en la regulación de la vigilia y el sueño. Principalmente se le ha atribuido un rol preponderante en la generación del sueño REM. En este trabajo realizamos una breve revisión de la fisiología del sistema MCHérgico, especialmente de las evidencias que relacionan a este sistema con el control del sueño. Palabras clave: MCH, hipotálamo, depresión, rafe. Melanin-concentrating hormone (MCH): hypothalamic neuropeptide that facilitates the generation of sleep ABSTRACT The MCHergic system consists of hypothalamic neurons that utilize the neuropeptide melanin-concentrating hormone (MCH) as neuromodulador. The MCHergic neurons project towards diverse regions of the central nervous system, such as the areas involved in the control of sleep and wakefulness. Numerous studies have involved the MCHergic system with the control of the energy homeostasis. Nevertheless, recent studies have begun to show a role of this system in the regulation of sleep and wakefulness, especially in the control of REM sleep. In this work we briefly reviewed the physiology of the MCHergic system, focusing in the relationship of this system with the control of sleep. Key words: MCH, hypothalamus, depression, raphe. ARTÍCULO DE REVISIÓN Revista Mexicana de Neurociencia Enero-Febrero, 2010; 11(1): 46-51 LA HORMONA CONCENTRADORA DE MELANINA (MCH) La MCH fue aislada originalmente de la hipófisis del salmón, donde actúa como una hormona circulante que modifica el color del pez en respuesta al color de fondo del medio en que se desplaza o frente al estrés. La MCH concentra los gránulos de melanina de células de recubri- miento especializadas (melanóforos) alrededor del núcleo celular haciendo que el pez luzca más pálido. 1-3 La MCH y su correspondiente ARNm fueron identifi- cados en secciones de encéfalo de rata empleando técni- cas de inmunohistoquímica e hibridización in situ. Poste- riormente, se determinó su localización en neuronas a nivel del hipotálamo postero-lateral y el área incerto- hipotalámica de todos los mamíferos examinados hasta el momento. 4-6 En la figura 1 se ilustra la distribución de las neuronas MCHérgicas en el hipotálamo del gato. Las re- giones del hipotálamo donde se encuentran estas neuronas han sido clásicamente involucradas en un amplio rango de complejos comportamientos, como en el control de la ingesta y actividad metabólica, en la regulación de la acti- vidad motora y en la motivación, así como en el control de la vigilia y el sueño. 7 La MCH de los peces teleósteos es un péptido de 17 aminoácidos con un puente di-cisteína en las posiciones 5 y 14 que le dan una estructura en anillo esencial para su función. Por su parte, la estructura primaria de la MCH purificada de rata consiste en un péptido de 19 aminoácidos, siendo idéntica en todas las especies estudiadas hasta el momento, lo que incluye ratón, rata, conejo y humano. 1,2 La MCH es generada por el clivaje de un precursor de 165 aminoácidos, la prepro-MCH, que tiene una gran homología en su secuencia de aminoácidos en rata, ratón y humano. De la prepro-MCH derivan otros péptidos ade- más de la MCH, como el neuropéptido E-I (NEI) y el neuropéptido G-E (NGE). El NEI está co-localizado con la MCH en las neuronas hipotalámicas y comparten la inervación de varios sitios a lo largo del sistema nervioso. No está todavía claro si el NGE se libera como un péptido funcional. Además existen dos variantes de “splicing” al- ternativo del gen de la MCH, denominadas MGOP 14 y 17 (MCH gene overprint transcript). 1,2,8-10