Synthesemethoden DOI: 10.1002/ange.200801987 Acetylide aus Alkylpropiolaten als Bausteine zur C 3 -Homologisierung** David Tejedor,* Sara López-Tosco, Fabio Cruz-Acosta, Gabriela MØndez-Abt und Fernando García-Tellado* Professor George W. Kabalka zum 65. Geburtstag gewidmet Acetylide · Asymmetrische Katalyse · C 3 -Homolo- gisierung · C-C-Kupplungen · Dominoreaktionen 1. Einleitung Unter den verfügbaren Reagentien zur C 3 -Homologisie- rung [1] nehmen Alkylpropiolate (HC  C  CO 2 R) [2] im Hin- blick auf die Anwendung im Bereich der Medikamentenfor- schung eine Sonderstellung ein. [3] Diese C 3 -Einheit hat ein umfassendes Reaktivitätsprofil (z.B. d 0 , a 1 , a 2 , [4] a 3 , d 3 und [a 3 + d 2 ]; [5] Abbildung 1 a), das im Homologisierungsprodukt vollständig erhalten bleibt (mit der offensichtlichen Ausnah- me von d 3 ). Neben anderen Anwen- dungsmöglichkeiten kann diese viel- seitige C 3 -Funktionalität für die Er- zeugung homologisierter Produkte mit komplexen und diversen Molekül- strukturen eingesetzt werden. (Abbil- dung 1 b). Von zentraler Bedeutung ist die Entwicklung geeigneter Methoden für eine selektive d 3 -Reaktivität, die für die Bil- dung des nucleophilen Acetylids und dessen Reaktion mit einem Elektrophil benötigt wird. Idealerweise würden die Acetylide katalytisch in situ erzeugt, und zwar so, dass die nucleophile Addition an das Elektrophil mit dem Vorliegen der konjugierten Estergruppe kompatibel ist. Unter diesen Bedingungen könnte die neu eingeführte C 3 -Einheit direkt – Alkylpropiolate sind Reagentien mit einem vielfältigen Reaktivitäts- profil, das sie durch C 3 -Homologisierungen vollständig auf die ho- mologisierten Produkte übertragen. Für effiziente C 3 -Homologisie- rungen wird eine geeignete Methode zur Erzeugung des Acetylidions benötigt, die sowohl mit der konjugierten Esterfunktion als auch mit dem elektrophilen Reaktionspartner kompatibel ist. Fortschritte in dieser Richtung umfassen die katalytische Erzeugung solcher Acety- lide in situ in Gegenwart von Elektrophilen. Metallorganische Ansätze haben zu stereoselektiven Reaktionen geführt, und organokatalytische Methoden haben die Grundlage für effiziente Dominoprozesse ge- schaffen, die in komplexen Produkten resultieren. Abbildung 1. a) Mögliche Reaktivitätsmuster von Alkylpropiolaten; b) C 3 -Homologisierung durch d 3 -Reaktivität (grün: C 3 -Homologisie- rungseinheit). [*] Dr. D. Tejedor, [+] S. López-Tosco, F. Cruz-Acosta, G. MØndez-Abt, Dr. F. García-Tellado [+] Instituto de Productos Naturales y Agrobiología-CSIC Astrofísico Francisco Sµnchez 3, 38206 La Laguna Teneriffa, Kanarische Inseln (Spanien) Fax: (+ 34) 922-260135 E-Mail: fgarcia@ipna.csic.es dtejedor@ipna.csic.es Homepage: http://www.ipna.csic.es/departamentos/qbb/qb/ [ + ] D.T. und F.G.-T. sind Mitglieder des Instituto Canario de Investi- gación del Cµncer (www.icic.es). [**] Diese Forschungsarbeit wurde unterstützt durch das spanische Ministerio de Educación y Ciencia (MEC) und den European Re- gional Development Fund (CTQ2005-09074-C02-02), das spanische MSC ISCIII (RETICS RD06/0020/1046), CSIC (Proyecto Intramural Especial 200719) und die Fundación Instituto Canario de Investi- gación del Cµncer (FICI-G.I.N808/2007). S.L.-T. dankt dem MEC für ein FPU-Stipendium. F.C.-A. dankt CSIC für ein JAE-Stipendium. Die Autoren danken Dr. Tomµs Martín und Dr. Pedro deArmas für hilfreiche Diskussionen und die kritische Lektüre dieses Manu- skripts. D. Tejedor, F. García-Tellado et al. Kurzaufsätze 2124  2009 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim Angew. Chem. 2009, 121, 2124 – 2131