177.078 Pregunta ¿Es segura la administración de ácido acetilsalicílico en do- sis bajas durante el embarazo? Respuesta La administración de ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis al- tas (superiores a las utilizadas habitualmente en la clínica) produce malformaciones en roedores (cardíacas, del cráneo y del tubo neural) 1 y en monos Rhesus (defectos del tubo neural, faciales y malformaciones esqueléticas) 2 . En humanos, los datos son controvertidos. Los resultados de algunos estudios de casos y controles y de cohortes han señalado una asociación entre el consumo de AAS durante el embarazo y el incremento del riesgo de determinados ti- pos de malformaciones (defectos cardiovasculares, del tubo neural, de la cavidad oral, del sistema nervioso central y gastrosquisis, entre otros) 3,4 , aunque no ha sido corroborado por otros 5 ni se ha acabado de definir un patrón de anoma- lías característico. En un metaanálisis de 22 estudios (15 de casos y controles, 6 de cohortes y 1 ensayo clínico) no se halló asociación entre el consumo de AAS durante el primer trimestre de la gestación y malformaciones congénitas en general (odds ratio [OR] = 1,33; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,94-1,89). Aunque sí se sugirió un posible incre- mento del riesgo de gastrosquisis (OR = 2,37; IC del 95%, 1,44-3,88) 6 . En un estudio de base poblacional, realizado con los datos del registro de malformaciones congénitas de Hungría, tampoco se encontró asociación entre el uso de AAS durante el embarazo y las malformaciones congénitas en general 7 y, en este caso, tampoco con los defectos del tubo neural, los de la cavidad oral o la gastrosquisis en par- ticular 8 . En otro estudio de una cohorte de base poblacional, se indi- ca un incremento del riesgo de aborto asociado al consumo de antiinflamatorios no esteroideos, incluido el AAS (OR = 1,8; IC del 95%, 1,0-3,2). Los datos para el AAS se basaron en tan sólo 22 casos expuestos. El riesgo era mayor si el fár- maco se había tomado cerca de la concepción (OR = 4,3; IC del 95%, 1,3-14,2) o durante más de una semana (OR = 3,0; IC del 95%, 0,7-12,9), aunque en este último caso no llegaba a ser significativo 9 . En otro estudio con 41.337 mujeres embarazadas (26.381 expuestas a AAS y 14.956 controles), no se halló ningún aumento del riesgo de mortalidad perinatal ni de bajo peso al nacer secundario a la exposición intraútero a AAS 10 . Por otro lado, la ingesta de AAS en dosis analgésicas o an- tiinflamatorias pocos días antes del parto se ha asociado a un incremento del riesgo de hemorragia materna, fetal y neonatal 3 . En un estudio de casos y controles, el 60% de las madres y el 90% de los neonatos de un subgrupo de 10 pa- rejas madre-hijo, expuesto durante los 5 días previos al par- to a una dosis total de 5 a 10 g de AAS, presentaron fenó- menos hemorrágicos: excesiva pérdida sanguínea intraparto y posparto en las madres, y petequias, hematuria, cefalohe- matoma, hemorragia subconjuntival y hemorragia poscir- cuncisión en los neonatos. En cambio, en un subgrupo de 7 parejas madre-hijo expuesto a AAS (de 5 a 15 g) en los días 6 a 10 previos al parto y en el grupo control no tratado con AAS en ningún momento antes del parto, no se produjo esta tendencia hemorrágica 11 . También se ha notificado un in- cremento de la incidencia de hemorragia intracraneal en ni- ños prematuros (108 neonatos de gestación ≤ 34 semanas o de peso ≤ 1.500 g) de madres que habían tomado AAS en la semana previa al parto (el 71% de los expuestos, en comparación con el 45% de los no expuestos; p < 0,05) 12 . Como con otros inhibidores de las prostaglandinas, la admi- nistración de AAS durante el tercer trimestre de la gestación se ha asociado a un cierre prematuro del ductus arterioso (que puede desencadenar hipertensión pulmonar), así como a una prolongación del embarazo y el parto 4 . Por otro lado, el AAS en dosis bajas (< 150 mg al día) se ha utilizado, mayoritariamente durante el segundo y el tercer trimestre, en diversas indicaciones para mejorar el desenla- ce del embarazo. Los hallazgos del ensayo clínico CLASP –un estudio multi- céntrico en el que se incluyó a más de 9.000 mujeres emba- razadas, entre las semanas 12 y 32 de gestación, con algún factor de riesgo de preeclampsia o retraso del crecimiento intrauterino (RCI), que fueron aleatorizadas a recibir 60 mg/día de AAS o placebo– no respaldaron a las observacio- nes previas que indicaban que dosis bajas de AAS reducían de forma significativa el riesgo de preeclampsia. Aunque sí redujo la proporción de partos prematuros (el 19,7 frente al 22,2%; reducción absoluta [desviación estándar], 2,5 [0,9]/100 mujeres tratadas; 2p = 0,003) 13 . Posteriormente, en un metaanálisis de 39 ensayos clínicos (30.563 mujeres) el tratamiento con antiagregantes plaquetarios, mayoritaria- mente AAS (60-150 mg/día), redujo un 15% el riesgo de preeclampsia (riesgo relativo [RR] = 0,85; IC del 95%, 0,78-0,92), y se necesitó tratar (NNT) a 100 (59-167) muje- res para evitar un evento. El tratamiento también redujo un 14% el riesgo de mortalidad fetal o neonatal y un 8% el de parto prematuro 14 . En otro metaanálisis en que se incluyó 22 ensayos clínicos, el AAS en dosis bajas no redujo el ries- go de preeclampsia en el subgrupo de mujeres con un ries- go bajo, pero sí lo redujo ligeramente en el subgrupo con un riesgo más elevado (RR = 0,87; IC del 95%, 0,79-0,96). Los PREGUNTAS Y RESPUESTAS EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA Med Clin (Barc). 2007;128(1):31-3 31 Ácido acetilsalicílico en dosis bajas durante el embarazo Cristina Aguilera y Antonia Agustí Fundació Institut Català de Farmacologia. Servicio de Farmacología Clínica. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España. Correspondencia: Dra. C. Aguilera. Servicio de Farmacología Clínica. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Pg. Vall d’Hebron, 119-129. 08035 Barcelona. España. Correo electrónico:cam@icf.uab.es Recibido el 30-8-2006; aceptado para su publicación el 7-9-2006. Documento descargado de http://www.doyma.es el 12/01/2007. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.