Med Clin (Barc) 2002;119(18):681-5 681 La presencia de anticuerpos antifosfolipí- dicos (AAF) (anticuerpos anticardiolipina [ACA] a títulos moderados o altos y anti- coagulante lúpico) se ha visto asociada a morbilidad durante la gestación inclu- yendo abortos antes y después de las 10 semanas, prematuridad asociada a preeclampsia, eclampsia o insuficiencia placentaria, así como a acontecimientos trombóticos venosos y arteriales 1-9 . Con menos frecuencia se han descrito otras alteraciones autoinmunitarias (presencia de anticuerpos antinucleares [ANA] y an- ticuerpos antitiroideos) 10-15 y aloinmunes (frecuencia aumentada de antígenos HLA compartidos por la pareja y alteraciones de la distribución y función de las células NK), entre otros 16 . Se han realizado po- cos estudios de seguimiento que inclu- yan grupos de mujeres con abortos y AAF positivos para establecer el porcen- taje de pacientes que pueden evolucio- nar a lo largo del tiempo a una conectivo- patía asociada a AAF, lo que justificaría la necesidad de seguimiento de estas pa- cientes 17,18 . Dichos estudios describen casos de pacientes con síndrome de anticuer- pos antifosfolipídicos (SAAF) que evolu- cionan a enfermedad seudolúpica (LLD) o a lupus eritematoso sistémico (LES). Mujic et al 17 describieron en un estudio retros- pectivo un 3,8% de pacientes con tal evo- lución, aunque sólo incluían a un 40% de mujeres con abortos 17 . Nuestro grupo 18 planteó que la prevalencia de algunos pa- rámetros inmunológicos, como la presen- cia de ANA positivos, podría estar asociada a la posterior evolución a conectivopatía en mujeres con aborto recurrente y AAF positivos. La identificación de marcadores posiblemente asociados a evolución a co- nectivopatía es de interés, toda vez que en muchas de estas pacientes no suele coexistir otra enfermedad con la morbili- dad obstétrica. Planteamos la hipótesis de que algunas alteraciones inmunológicas en pacientes con aborto recurrente y AAF positivos pueden asociarse a un mayor riesgo de evolución a conectivopatía. El objetivo principal de este estudio fue la determinación del perfil clínico e inmuno- lógico, la tasa de progresión a conectivo- ORIGINALES Anticuerpos antifosfolipídicos y evolución a conectivopatía: estudio de seguimiento de mujeres con abortos recurrentes Javier Carbone a , Elizabeth Sarmiento a , Paloma Segovia b , Margarita Rodríguez-Mahou, Juan José Rodríguez-Molina a y Eduardo Fernández-Cruz a a Unidad de Inmunología Clínica. Servicio de Inmunología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. b Departamento de Obstetricia y Ginecología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España. Correspondencia: Dr. J. Carbone. Servicio de Inmunología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Dr. Esquerdo, 46. 28007 Madrid. España. Correo electrónico: carbone@teleline.es. Recibido el 3-6-2002; aceptado para su publicación el 3-9-2002. FUNDAMENTO Y OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue la determinación del perfil clínico e in- munológico, la tasa de progresión a conectivopatía y posibles variables predictoras de evolución en pacientes con abortos y anticuerpos antifosfolipídicos. PACIENTES Y MÉTODO: Estudiamos prospectivamente la prevalencia de anticuerpos antifosfolipídi- cos, otras alteraciones autoinmunitarias y su evolución a conectivopatía en 200 mujeres con aborto recurrente. Los anticuerpos antifosfolipídicos se determinaron mediante técnica de enzi- moinmunoanálisis (anticuerpos anticardiolipina IgG e IgM) y por técnicas coagulométricas (anti- coagulante lúpico). RESULTADOS: De 200 mujeres con abortos, 69 (34,5%) tuvieron anticuerpos antifosfolipídicos. Treinta y un pacientes (15,5%) tenían anticuerpos anticardiolipina a título moderado-alto. Tras una media de seguimiento de 32 meses, 9 pacientes con anticuerpos antifosfolipídicos (13%) evolucionaron a lupus eritematoso sistémico o a enfermedad lupus like. Se observaron con más frecuencia cifras bajas de complemento hemolítico total, concentraciones elevadas de inmuno- complejos circulantes y anticuerpos antinucleares positivos en las pacientes con anticuerpos antifosfolipídicos que evolucionaron a conectivopatía frente a las que no lo hicieron (p < 0,001, p = 0,003 y p < 0,001, respectivamente). La positividad de anticuerpos antinucleares en las pacientes con anticuerpos antifosfolipídicos predijo de forma independiente la evolución a co- nectivopatía mediante análisis de regresión de Cox (riesgo relativo = 4,92; p = 0,04). CONCLUSIONES: Un subgrupo de pacientes con abortos y anticuerpos antifosfolipídicos puede evolucionar a conectivopatía. La positividad de los anticuerpos antinucleares podría utilizarse para identificar a pacientes con abortos y anticuerpos antifosfolipídicos positivos que a lo largo de su evolución pueden presentar síntomas indicativos de evolución a conectivopatía sistémica. Palabras clave: Anticuerpos antifosfolipídicos. Anticuerpos antinucleares. Abortos. Conectivopatía. Progresión. Antiphospholipid antibodies evolving into connective tissue disease: follow-up study of women with recurrent misscarriage BACKGROUND AND OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the clinical and immunologic profile, the rate of progression to connective tissue disease and the possible predictors of evo- lution in patients with antiphospholipid antibodies and abortions. PATIENTS AND METHOD: In a prospective follow-up study, we determined the prevalence of antip- hospholipid antibodies as well as other autoimmune abnormalities and the evolution to connec- tive tissue disease in 200 women with unexplained recurrent abortions. IgG and IgM anticar- diolipin antibodies were determined by ELISA and the lupus anticoagulant was determined by means of coagulometric tests. RESULTS: Of 200 women with pregnancy losses, 69 (34.5%) had antiphospholipid antibodies. Thirty-one of 200 women (15.5%) had high or moderate positive anticardiolipin antibodies. Du- ring a mean follow-up of 32 months, 9 (13%) antiphospholipid-antibody-positive patients deve- loped features of lupus- like disease or systemic lupus erythematosus. A low total hemolytic complement, increased circulating immune complexes and positive antinuclear antibodies (ANA) were more common in those patients evolving to a connective tissue disorder (p < 0.001, p = 0.003 and p < 0.001, respectively). Positive ANA in women with antiphospholipid antibodies predicted independently the evolution to a connective tissue disorder [Cox proportional hazard model; relative hazard = 4.92, p = 0.04]. CONCLUSIONS: A subgroup of patients with antiphospholipid antibodies and abortions may pro- gress to a connective tissue disorder. A positive antinuclear antibody test result could be useful to identify those patients with antiphospholipid antibodies and abortions who are prone to evol- ve into a systemic autoimmune disease. Key words: Antiphospholipid antibodies. Antinuclear antibodies. Miscarriage. Connective tissue disease. Progression. 48.711