Vnitř Lék 2010; 56(12): 1292– 1295 1292 80. narozeniny prof. MUDr. RNDr. Luboslava Stárky, DrSc., bývalého ředitele Endokrinologického ústavu Praha Úvod Syndrom polycystických ovarií (PCOS) představuje nejčastější endokrinopatii u žen ve fertilním věku. Jedná se o kli- nicky i biochemicky značně heterogenní onemocnění. V současnosti existuje několik kritérií pro stanovení diagnózy, která odrážejí nejednotný názor na etiologii onemocnění, na diagnostická kritéria a na symptomatologii. První přesnější definice onemocnění PCOS byla přijata v roce 1990 na konfe- renci pod záštitou NIH/NICHHD (Na- tional Institutes of Health/National Institute of Child Health and Human Development) [1]. Podle této defi- nice jde o syndrom se širokým spek- trem fenotypických manifestací, kde nejdůležitější jsou klinické projevy hy- perandrogenizmu (akné, hirsutizmus, androgenní alopecie), hyperandroge- nemie (zvýšené hladiny androgenů) a přítomnost oligo- nebo anovulace. Na rozdíl od kritérií Evropské společ- nosti pro lidskou reprodukci a embryo- logii (ESHRE – European Society of Human Reproduction & Embryology) a Americké společnosti pro repro- dukční medicínu (ASRM – American Society for Reproductive Medicine) [2] a mezinárodní organizace AES (An- drogen Excess Society) [3], nezahrnuje NIH/NICHHD do diagnostických kri- térií přítomnost sonografického nálezu polycystických ovarií. Častý familiární výskyt syndromu ukazuje na význam ge- netického pozadí v patogenezi PCOS. U komplexních onemocnění, včetně PCOS, se na výsledném fenotypu po- dílí více genů v kombinaci s faktory vnějšího prostředí (životní styl, dieta, pohyb, stres apod.). V genetických analýzách komplexních onemocnění jsou často využívány asociační studie založené na studiu kandidátních genů, které mají vliv (nebo se u nich tento vliv předpokládá) na metabolické a regu- lační mechanizmy účastnící se na roz- voji onemocnění. Hodnotí se rozdíl ve frekvencích polymorfizmů mezi skupi- nami pacientů a zdravých kontrol a je- jich případný vliv na sledované meta- bolické, hormonální a další parametry. Kandidátních genů v souvislosti s PCOS byla studována řada, některé byly na základě negativních výsledků vyřazeny nebo je jejich role zpochyb- ňována, u některých však byla pozitivní asociace s onemocněním potvrzena více nezávislými studiemi. Do skupiny potvrzených kandidátních genů patří i gen pro SHBG (Sex Hormone Bin- ding Globulin – vazebný protein pro pohlavní hormony). Podrobný přehled kandidátních genů pro PCOS je např. v monografii Azziz et al [4]. Častým nálezem u žen s PCOS jsou nízké koncentrace SHBG. Lidský SHBG je syntetizován především v játrech, ale i dalších tkáních, např. v mozku, pla- centě, endometriu a u mužů ve varla- tech. Poruchy v metabolizmu SHBG patří, kromě chybné steroidogeneze, mezi uvažované příčiny zvýšené hladiny androgenů. Volného, tj. biologicky ak- tivního testosteronu cirkuluje v krevním oběhu žen méně než 3 %, protože většina androgenů je vázána právě na SHBG. Takto navázaný androgen je biologicky neaktivní. Proto podmínky vedoucí ke snížení hladiny SHBG vedou v cirkulaci ke zvýšení frakce volných androgenů [5]. V cirkulaci SHBG váže s vysokou afi- nitou androgeny a s nižší afinitou es- Extrémně nízké hladiny SHBG jako důsledek polymorfizmu Pro156Leu v genu pro SHBG – kazuistiky dvou žen se syndromem polycystických ovarií M. Vaňková, S. Pražáková, P. Lukášová, J. Včelák, D. Vejražková, O. Bradnová, K. Dvořáková, J. Vrbíková, B. Bendlová Oddělení molekulární endokrinologie Endokrinologického ústavu Praha, ředitel doc. MUDr. Vojtěch Hainer, CSc. Souhrn: Předkládané kazuistiky ukazují klinické projevy 2 žen se syndromem polycystických ovarií s extrémně nízkými hladinami SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) v séru, u kterých byl detekován raritní funkční polymorfizmus Pro156Leu v genu pro SHBG v homozygotním stavu. Klíčová slova: SHBG – polymorfizmus – syndrom polycystických ovarií Extremly low SHBG level in consequence of Pro156Leu SHBG polymorphism – case reports of two women with polycystic ovary syndrome Summary: Presented case reports illustrate clinical manifestations of two women with polycystic ovary syndrome who had extremly low serum SHBG levels (Sex Hormone Binding Globulin) due to homozygote carriership of the rare Pro156Leu SHBG polymorphism. Key words: SHBG – polymorphism – polycystic ovary syndrome