SUMMARY Nowadays leishmaniasis is an increasing, severe, public health problem, and its control is strictly connected to vaccine development and therapeutic manipulations of the immune sys- tem. The clinical outcome of leishmaniasis is related to cytokine response profile. Immune system type-1 response and IFN-g production provide well-known protective activity against Leishmania, whereas role of T helper (T H ) 2 cytokines in non-healing infections requires further exploration. As a matter of fact, IL-4 and IL-13 (T H 2 cytokines) promote disease progression in cutaneous leishmaniasis, whereas IL-4 seems to enhance protective type-1 responses in visceral leishmaniasis. Thus, immune response to intracellular parasites should dis- miss the T H 1/T H 2 paradigm of resistance/susceptibility, embracing theory of a more complicated network of regulato- ry/counter regulatory interactions. Moreover, the presence of antigen specific regulatory T cell subsets may provide an envi- ronment that contributes to the balance between T H 1 and T H 2 cells. Finally, the involvement of CD8 + T cells has been described, but the modality of their role and function, in this kind of infection, has not been outspreed so far. Key words: Cutaneous leishmaniasis, Visceral leishmaniasis, T H 1/T H 2 paradigm, citokines, chemokines, apoptosis RIASSUNTO Le leishmaniosi rappresentano, attualmente, un grave problema di salute pubblica, epidemiologicamente in aumento, ed il loro controllo è strettamente connesso allo sviluppo di vaccini e di particolari manipolazioni farmacologiche del sistema immunitario. Il risultato clinico delle leishmaniosi, guarigione o meno, è legato al profilo citochinico della rispo- sta immune. Le risposte immunologiche di tipo 1 e la produzio- ne di IFN-γ forniscono un potente effetto di protezione contro le leishmanie, mentre il supposto ruolo peggiorativo dei linfo- citi T helper (T H ) 2 e delle citochine da essi prodotte, nelle infezioni da leishmanie non guarite, richiede ulteriori approfondimenti. È un dato di fatto che l’IL-4 e l’IL-13 (cito- chine T H 2) siano in grado di promuovere la progressione della malattia nella leishmaniosi cutanea, mentre l’IL-4 sembra aumentare l’effetto protettivo delle risposte T H 1 nella leishma- niosi viscerale. Quindi, la risposta immunologica nei confronti di questi parassiti intracellulari non sembra adattarsi perfetta- mente al noto paradigma T H 1/T H 2 di resistenza/suscettibilità, teoria semplificata di una certamente più complessa rete di interazioni fra meccanismi regolatori e contro regolatori immunologici. Inoltre, la presenza di cellule T antigene-specifi- che a funzione regolatrice potrebbe creare un peculiare milieu, che può, a sua volta, contribuire all’equilibrio funzionale tra cellule T H 1 e T H 2. Infine, nelle leishmaniosi, è stato descritto, anche, il coinvolgimento delle cellule T CD8+, ma loro ruoli e funzioni, in questo particolare tipo di infezione, non sono stati ancora ben definiti. Parole chiave: Leishmaniosi cutanea, leishmaniosi viscerale- paradigma T H 1/T H 2, citochine, chemochine, apoptosi Acta Medica Mediterranea, 2011, 27: 7 ADVANCES IN LEISHMANIASIS IMMUNOPATHOGENESIS PASQUALE MANSUETO*, GIUSTINA VITALE*, AURELIO SEIDITA*, FRANCESCO PAOLO GUARNERI*, ILENIA PEPE*, CARMELINA RINOLLO*, SALVATORE DI ROSA**, GIOVAMBATTISTA RINI*, ENRICO CILLARI***, GAETANA DI FEDE^ *Internal Medicine, Department of Clinical Medicine and Emerging Diseases, University Hospital of Palermo, Italy - **Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti ‘Villa Sofia-Cervello’, Palermo - ***U.O. di Patologia Clinica, P.O. ‘Cervello’, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti ‘Villa Sofia-Cervello’, Palermo - ^Surgery Department, University Hospital of Palermo, Palermo, Italy [Recenti progressi nell’immunopatogenesi delle leishmaniosi] Introduction Supervisory of public health should consider leishmaniasis a severe, increasing, health problem (1-2) . Infective diseases affect more than 50 million people who travel from industrialized to developing countries each year; leishmaniasis, which is endem- ic in the areas of tropics, subtropics, and southern Europe, is one (3) . Therapeutic manipulations of the immune sys- tem, and vaccine development, to obtain better tools, and more cost-effective strategy for vector control and case management, are research areas offering the greatest prospective (4) . Leishmaniasis comprises a miscellaneous group of diseases caused by protozoan parasites of the Leishmania genus. Different clinical manifestations of leishmaniasis depend both on host genetic control and infecting species, which are more than 20 (5) . The parasites, which cause heterogeneous clinical pathway in humans, can be divided in the subgenus Leishmania ( L. ) or Viannia ( V. ). brought to you by CORE View metadata, citation and similar papers at core.ac.uk provided by Archivio istituzionale della ricerca - Università di Palermo