Arch P/dlaw 1996;3:2ff7-209 © El~ev~r.Pnti~ I~ditor~aN Stimulation de la production d'h6moglobine f~etale chez l'enfant dr6panocytaire M de Montalembert Centre de transfu.tiem sanguine, 149 rue de $~vre.L 75015 Paris, FroJ~ce (Re~u In 26juin 1995 ; accept~ le 7juillet 1995) di~psnecytese / h~mBIoblne F / hydroxyur~e ~la, sickle ceil I hen~,lobln, sleklc / fetal hemoglobin I hydroxyun-a / ¢hKd II y a pros de 50 ans, Pauling et al dEmontmient que ta drEpanoeytose 6tait due h une anomalie molcSculairede lachaTne ~de I'hEmoglobine (Hb), ~, i'origine de I'HbS, de mobilit~ Electrophor~tique plus lente que I'Hb adulte normale A [I |. Dix ans plus lard, le ph~nom~ne de po- lymErisaEou intraErythrocytaire de la dc~soxyhEmoglo- bine S, h Voriginc du d~clenehement des manifestations patholo~iques de la maladie, ~tait observe. II faudm attendre 1995 DTmr que I'on paisse affirmer que I'hy- droxyur~ (HU~, qui a pour capacitE d'inhiber cette po- iym~dsation en stimulant la production d'Mmoglobine f0eta~e (I'HbF), est susceptible de r~duire d'environ 50 % la fr~u=t~e des crises douloureuses chez I'adulte dr~panocytaire [2]. Entre temps, les pmgr~s de I'anti- biotl~mpie et des techniques transfusionnelles avaient tout de n~me pennis d'augmenter notablement I'es#- ranco de vie des patients dr~panocytaires en pays dEve- Iopp~s [3]. La preuve que I'HU r6duit la fn~quence des crises douloureuses chez i'adulte dr~panocytaire est une 6tape decisive, dans ia prise en charge des patie,;ts. II est indispensable n~anmoins de chercher ~ delimiter la portEe de eette i~,formation, et de rEflEchir~ la pos- ~ibilitE d'appliquer cette thErapeutique ~, I'enfant drE- panocytaim. HI~MOGLOBINE FfETALE ET PHYSIOPATHOLOGIE DE LA DRI~PANOCYTOSE Aprils les premiers mois de vie, la production d'h~mo- globine foetale (Ix2 72) est normalement progressive- ment remplac~ par celle de l'Hb A (~2 [~). cons6- quence d'unc exlinction de I'activitE des g~:nes yet d'une activation du g~,ne I~. Chez l'enfant drEpanocy- taim, I'activadon du g~ne [~5conduit ~ la production d'HbS (112 [~'2), mais la diminution de I'HbF est plus lente qu¢ ¢hcz |'enfant normal. En effet. |e taux d'HbF strait contr01~ principalcmcnt par un locus sitt~ en X p22.2-22.3, ct secondairement par i'hap!otype du g~ne 13 et le nombre do g~ncs 11 [4]. II persiste ainsi encore 28:1: i 2 % d'HbF .~6 mois, 8,0 + 6,fi % i~ 1.5 ans chez I'enfant dr~panocytaire [3], C'est par la persistance d'un taux ~levE d'HbF que I'on explique I'absenc¢ de complications s#cifiques de la drEpanocytose dans les premiers mois de vie. Sui- rant longitudinMement une cohort¢ d'enfants dr(~pano- cytaires dEpist~s ~t la naissanc¢, Bailey et al observent qu© I'apparition de complications s#cifiques de la drE- panocytose, le ~(syndrome pied-main ,,, le ,~syndrome thoracique aigu r, et les crises douloureuses, cst contcmporainc de la dEeroissance du taux d'HbF [6]. On observe aussi des relations tr~s significatives entre un taux bus d'HbFet la survenue de crises douloureuses et de syndromes thoracique.s aigus [7, 8]. On suppose que I'attEnuation do la maladie lieu ii un taux Etev~ d'HbF est la consequence de deux ph~nom~nes inhi- bunt la polym~risation intra~rythrocytaire de la d~soxy- hEmoglobine S: I) une competition entre la syntl~se d'HbS et tulle d'HhF; I'augmentation de la concentra- tion intmErythrocytaim de I'HbF compcnsant la dimi- nution de tulle de I'HbS, 2) l'incapacitE de I'HbF h s'intEgrer dans le polym~re de dEsoxyHbS.