ДИАГНОСТИКА 35 Онкология и Радиология Казахстана, №1 (71) 2024 УДК: 616.33-006.6-07:577 РАЗРЫВЫ И РЕПАРАЦИЯ ДНК В ЛИМФОЦИТАХ КАК ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР У ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ЖЕЛУДКА А.Б. ТУЛЯЕВА 1 , Е.М. ИЗТЛЕУОВ 1 , А.К. КОЙШЫБАЕВ 1 , П.А. АЙТМАГАМБЕТ 1 , Н.М. ИМАНБАЕВ 1 , Г.А. ЖУРАБЕКОВА 1 , Г.А. БАТЫРОВА 1 , Д.А. ЖОЛМУХАМЕДОВА 1 , Н.М. КЕРЕЕВА 1 , М.А. АЙТМАГАМБЕТОВА 1 1 НАО «Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова», Актобе, Республика Казахстан АННОТАЦИЯ Актуальность: Своевременное обнаружение очагов двухнитевых разрывов ДНК с последующим запуском механизма ре- парации занимает важную роль в совокупной реакции при повреждении ДНК. Несвоевременное устранение разрывов двухни- тевых ДНК и нарушение пути репарации является основным механизмом не только развития рака, но и прогрессирования он- кологического процесса. Для достижения улучшенного результата целенаправленного лечения необходим поиск биомаркеров для выявления очагов двухнитевых разрывов ДНК. Цель исследования – выявить сравнительные различия в показателях двухнитевых разрывов и репарационную актив- ность ДНК в параметрах γ-H2AX, 53BP1 у условно здоровых лиц и пациентов с раком желудка. Методы: Проведен анализ параметров повреждения очагов γ-H2AX, 53BP1 в лимфоцитах на автоматизированной систе- ме AKLIDES® у пациентов с раком желудка (n=30) и условно здоровых лиц (n=30). Результаты: Выявлены статистический значимые различия между условно здоровыми лицами и пациентами с раком желудка в параметрах γ-H2AX: «общее количество разрывов» (р=0,001), «количество ядер с очагами разрывов» (р=0,015), «среднее количество разрывов на клетку» (р=0,016), «среднее значение всех очагов разрывов в клетке» (р=0,001), а также в параметрах 53BP1: «количество ядер с очагами репарации» (р=0,001), «среднее значение интенсивности свечения репарации в у.е.» (р=0,001), «среднее количество репараций на клетку» (р=0,001), «поврежденные клетки с низкой интенсивностью све- чения» (р=0,019). Заключение: Биомаркеры двухнитевых разрывов ДНК с репарационной активностью (γ-H2AX, 53BP1) имеют клиническую значимость и потенциал применения в качестве диагностического маркера при персонифицированной медицине. Ключевые слова: двухнитевые разрывы ДНК, γ-H2AX, 53BP1, рак желудка. DOI: 10.52532/2521-6414-2024-1-71-35-39 Введение: Рак желудка (РЖ) занимает 5 место сре- ди самых распространенных злокачественных заболе- ваний во всем мире и третье по значимости в причинах смертности от рака. Заболеваемость раком желудка в 2020 году в Республике Казахстан составила 9,5% на 100 тыс. населения. В Казахстане эта патология занима- ет третье место в заболеваемости (после рака молоч- ной железы и рака легкого) и второе место по смертно- сти. У мужчин заболеваемость составляет 12,7% на 100 тыс. населения, то есть второе место после рака лёгко- го и второе место по смертности. У женщин заболева- емость раком желудка занимает четвертое место (6,6% на 100 тыс. населения) и третье место по смертности. К сожалению, в нашей стране 5-летняя выживаемость у больных с раком желудка составляет 28,2% [1, 2]. Более чем у половины пациентов РЖ диагностиру- ется на поздних стадиях, а показатели 5-летней выжи- ваемости колеблются в пределах 20-30%. Несмотря на последние достижения в терапии РЖ, прогноз, по-преж- нему, остается неблагоприятным. Основным прогно- стическим инструментом для категоризации пациен- тов и выбора лечения является классификация TNM, но ее ограничения признаются все чаще. Ранние рециди- вы могут возникать на ранней стадии заболевания, и у пациентов на одной и той же стадии наблюдаются не- однородные исходы [3]. Таким образом, существует по- требность в изучении прогностических факторов для дальнейшего определения терапевтической мишени. Канцерогенез имеет сложный механизм с вовлече- нием множества эндогенных и экзогенных поврежде- ний двухнитевых разрывов ДНК. Двухнитевые разрывы ДНК – одно из главных опасных событий, которое мо- жет привести, в свою очередь, к геномной нестабиль- ности с последующим развитием ракового процесса. Однако при повреждении ДНК происходит активиза- ция сложного клеточного ответа, включающего: об- наружение поврежденного участка, усиление сигнала через каскад протеинкиназ и активацию ряда эффек- торов, которые способствуют остановке клеточного цикла, репарации ДНК и активации апоптоза. Сово- купность сложных механизмов – это реакция на по- вреждение ДНК (DNA Damage Response) [4]. Во время онкогенеза предраковые клетки часто приобретают изменения, приводящие к потере функции в генах DDR, отвечающих за репарационную активность, что уско- ряет мутагенез и приводит к канцерогенезу [5]. Если здоровые клетки справляются с незначительны- ми повреждениями и используют все возможности репа- рации ДНК, то злокачественные клетки часто обладают сниженной функциональностью репарации ДНК, чтобы справиться с повышенным стрессом репликации и повы- шенным уровнем повреждения эндогенной ДНК [6]. Состояние концевых структур двухнитевых разрывов ДНК и фаза клеточного цикла определяют путь репарации. При повреждениях двухнитевых ДНК множествен- ные механизмы координируют и сообщают о состоя-