DOI: 10.53660/CONJ-1075-Q16 Conjecturas, ISSN: 1657-5830, Vol. 22, Nº 6 Molecular characterization using exome sequencing of two probands with the undiagnosed developmental delay from Central Brazil Caracterização molecular usando sequenciamento de exoma de dois probandos com atraso desenvolvimento não diagnosticados do Brasil Central Irene Plaza Pinto 1* , Ana Júlia Cunha Leite 2 , Cristine Nascimento dos Santos 1 , Renata Machado Pinto 2 , Aparecido Divino da Cruz 1,2,3 , Lysa Bernardes Minasi 1 ABSTRACT Noonan syndrome (NS) is a heterogeneous autosomal dominant disorder caused by germline mutations in genes belonging RAS-MAPK pathway. Herein, we described two patients with developmental delay and syndromic features from Central Brazil diagnosed with NS using an exome sequencing target gene panel. Germline mutation in genes that participates in the RAS-MAPK signaling pathway are associated with developmental disorders that share particular clinical features such as craniofacial dysmorphisms, congenital heart defects, musculoskeletal and ocular abnormalities, and neurocognitive impairment. The exome sequencing through the intellectual disability gene panel was an effective approach to identify de novo pathogenic mutations in SOS1 and PTPN11 genes that are responsible for Noonan syndrome and was an efficient method to direct the adequate clinical management and better follow-up of the probands and their families. Keywords: SOS1; PTPN11; WES; Noonan Syndrome; Developmental delay RESUMO A síndrome de Noonan (SN) é uma doença autossômica dominante heterogênea causada por mutações na linha germinativa em genes pertencentes à via RAS-MAPK. O objetivo deste estudo foi relatar dois casos de pacientes com atraso de desenvolvimento e características sindrômicas do Brasil Central com diagnóstico de SN, por meio do sequenciamento de exoma usando um painel de genes. A mutação da linha germinativa em genes que participam da via de sinalização RAS-MAPK está associada a distúrbios de desenvolvimento que compartilham características clínicas particulares, como dismorfismos craniofaciais, defeitos cardíacos congênitos, anormalidades musculoesqueléticas e oculares e comprometimento neurocognitivo. O sequenciamento do exoma através do painel de genes da deficiência intelectual foi uma abordagem eficaz para identificar mutações patogênicas de novo nos genes SOS1 e PTPN11 responsáveis pela síndrome de Noonan e foi um método eficiente para direcionar o manejo clínico adequado e melhor acompanhamento dos probandos e suas famílias. Palavras-chave: SOS1; PTPN11; WES; Síndrome de Noonan; Atraso no desenvolvimento 1 Pontifícia Universidade Católica de Goiás 2 Universidade Federal de Goiás 3 Laboratório de Citogenética Humana e Genética Molecular (LaGene)/Centro Estadual de Reabilitação e Readaptação Dr Henrique Santillo (CRER)/Secretaria de Saúde do Estado de Goiás. *Email: iplazapinto@gmail.com