Maladies he´re´ditaires du me´tabolisme : signes ante´natals et diagnostic biologique § Prenatal symptoms and diagnosis of inherited metabolic diseases A. Brassier a , C. Ottolenghi a,b , N. Boddaert c , P. Sonigo c , T. Attie´-Bitach d , A.-E. Millischer-Bellaiche c , G. Baujat d,e , V. Cormier-Daire d,e , V. Valayannopoulos a , N. Seta f , M. Piraud g , B. Chadefaux-Vekemans a,b , C. Vianey-Saban g , R. Froissart g, ? , P. de Lonlay a, * a Centre de re´fe´rence des maladies he´re´ditaires du me´tabolisme de Necker, hoˆpital Necker– Enfants-Malades, universite´ Paris Descartes, AP–HP, 149, rue de Se`vres, 75015 Paris, France b Biochimie me´tabolique et Inserm U747, universite´ Paris Descartes, 75015 Paris, France c Service de radiologie pe´diatrique, hoˆpital Necker–Enfants-Malades, universite´ Paris Descartes, AP–HP, 75015 Paris, France d De´partement de ge´ne´tique, hoˆpital Necker–Enfants-Malades, universite´ Paris Descartes, AP– HP, 75015 Paris, France e Centre de re´fe´rence des maladies osseuses constitutionnelles, hoˆpital Necker–Enfants- Malades, universite´ Paris Descartes, 75015 Paris, France f Biochimie, hoˆpital Bichat, AP–HP, 75018 Paris, France g Laboratoire des maladies he´re´ditaires du me´tabolisme, centre de biologie et pathologie Est, hospices civils de Lyon, 69500 Bron, France Disponible en ligne sur www.sciencedirect.com                                                                Summary Inherited metabolic diseases are mostly due to enzyme deficiency in one of numerous metabolic pathways, leading to absence of a compound downstream from and the accumulation of a compound upstream from the deficient metabolite(s). Diseases of intoxication by proteins (aminoacidopathies, organic acidurias, urea cycle defects) and by sugars (galactosemia, fructosemia) usually do not give prenatal symptoms since mothers protect their fetuses from patho- logical metabolite accumulation. A well-known exception is hypo- plasia of corpus callosum, as is sometimes observed in nonketotic hyperglycinemia and sulfite oxidase deficiency. Conversely, women with phenylketonuria ‘‘poison’’ their fetus if they are not treated (spontaneous abortions, intrauterine growth restriction [IUGR], car- diac malformations, and brain disease). Amino acid synthesis defects can lead to prenatal symptoms: microcephaly in serine deficiency (detectable by amino acid analysis in fetal cord blood), and brain malformations in glutamine synthetase deficiency. Impaired folate metabolism is involved in a large fraction of neurodevelopmental defects referred to as spina bifida, yet the underlying genetic component(s) are largely unknown. Energy metabolism diseases Re´sume´ Les maladies he´re´ditaires du me´tabolisme re´sultent d’un de´ficit implique´ dans l’une des nombreuses voies me´taboliques, entraıˆnant l’absence d’un compose´ situe´ en aval, et l’accumulation d’un compose´ en amont du de´ficit. Les maladies d’intoxication par les acides amine´s ou les sucres ne donnent pas de signes ante´natals car la me`re prote`ge son fœtus de l’accumulation du toxique, a` l’exception des hypoplasies du corps calleux parfois observe´es dans l’hyper- glycine´mie sans ce´tose et le de´ficit en sulfite oxidase. La me`re phe´nylce´tonurique intoxique en revanche son enfant pendant la grossesse en l’absence de traitement (fausse-couches, retard de croissance intra-ute´rin [RCIU], malformations cardiaques, atteinte ce´re´brale). Les de´fauts de synthe`se en se´rine et en glutamine synthe´tase entraıˆnent respectivement une microce´phalie ante´natale et des malformations ce´re´brales. Les maladies e´nerge´tiques entraıˆ- nent des dysfonctions ou des malformations d’organes, en particulier ce´re´brales, mais celles-ci ne permettent pas un diagnostic ante´natal en l’absence de cas index, excepte´ dans de rares cas de de´ficits de l’oxydation des acides gras (OAG). Certains de´ficits de l’OAG entraıˆnent des accidents en fin de grossesse (syndrome HELLP § Texte pre´sente´ aux 42 e Journe´es nationales de ne´onatalogie (JNN 2012). * Auteurs correspondants. e-mail : roseline.froissart@chu-lyon.fr, pascale.delonlay@nck.ap-hop-paris.fr Rec¸u le : 15 mai 2012 Accepte´ le : 27 juin 2012 Disponible en ligne 9 aouˆt 2012 Mise au point 959 0929-693X/$ - see front matter ß 2012 Publie´ par Elsevier Masson SAS. http://dx.doi.org/10.1016/j.arcped.2012.06.002 Archives de Pe´diatrie 2012;19:959-969