PENTOKSFLN UYGULANMASININ TNF-α, ICAM-1 DÜZEYLER LE KARACER HSTOLOJS ÜZERNE ETKLER Mustafa K. BAYAR ve Ark. T Klin J Med Sci 2003, 23 135 Youn bakım ünitelerinde görülen ölümlerin en sık nedenleri arasında sepsis, septik ok ve bunların sonucu gelien multipl organ yetmezlii yer almaktadır. Sepsisin tanı ve tedavisindeki gelimelere ramen, mortalitede artma nedenleri arasında; enfeksiyon ajanlarının oluturduu inflamasyonun yanı sıra hücresel fonksiyonlarda Deneysel Sepsis Modeli Oluturulan Tavanlarda Pentoksifilin Uygulanmasının TNF-α, ICAM-1 Düzeyleri ile Karacier Histolojisi Üzerine Etkileri EFFECTS OF PENTOXIFYLLINE APPLICATION ON TNF-α, ICAM-1 LEVELS AND ON THE HISTOLOGY OF LIVER IN THE RABBITS EXPOSED TO EXPERIMENTAL SEPSIS MODEL Mustafa K. BAYAR*, Mustafa AKIN**, Azize BETA***, Nevin LHAN****, brahim ÖZERCAN***** * Doç.Dr., Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon AD, ** Uz.Dr., Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon AD, *** Yrd.Doç.Dr., Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon AD, ***** Yrd.Doç.Dr., Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Biyokimya AD, ***** Doç.Dr., Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji AD, ELAZI Özet Amaç: Sepsis geliiminde, özellikle tümör nekrozis hücrelerde tanımlanmasını ve dolaıma salgılanmasını arttırdıı intersellüler adezyon molekülü-1 (ICAM-1), karacier hasarından sorumlu tutulmaktadır. Çalımamızda deneysel sepsis modelinde pentoksifilin uygulanmasının dolaımdaki ICAM-1 konsantrasyonu ile karacier disfonksiyonu ve mortalite arasındaki iliki aratırıldı. Materyal ve Metod: Çalımamızda, rastgele üç gruba ayrılan tavanlara çekum balama ve delme ilemi uygulandıktan bir saat sonra Grup III’e, pentoksifilin (Pentox, 50 mg/kg V), Grup II’e (sepsis) serum fizyolojik verildi. Kontrol grubuna ise (Grup I) sadece laparotomi uygulandı. Giriimden bir hafta önce ve sonrasında üç dönemde TNF, ICAM, ALT, AST, plazma MDA ve düzeyleri deerlendirildi. Karacier doku MDA düzeyleri ile histopatolojik inceleme yapıldı. Deney süresince sa kalım oranları saptandı. Bulgular: Pentoksifilin grubunda serum TNFα, sICAM-1 ve doku MDA düzeyleri sepsis grubu ile benzerdi. AST ve ALT düzeylerindeki artma sepsis grubuna göre pentoksifilin grubunda anlamlı olarak düük saptandı (p<0.05). Karacier dokusunda pentoksifilin grubunda, kontrol ve sepsis grubuna göre daha az yapısal histolojik deiiklikler saptandı (p<0.05). Pentoksifilin grubunda sa kalım oranı sepsis grubundan farklı bulunmadı. Sonuç: Çalımamızda pentoksifilin uygulanmasının inflamatuar yanıtın modülasyonuna ve mortalite oranına belirgin etkisi saptanmadı, ancak karacier dokusunda patolojik deiiklikleri azalttıı ve karacier disfonksiyonunu önledii görüldü. Anahtar Kelimeler: Pentoksifilin, TNF-α, sICAM-1, Karacier disfonksiyonu, Mortalite T Klin Tıp Bilimleri 2003, 23:135-140 Summary Purgose: Inflammatory cytokines especially tumour necrosis factor- alfa (TNF-) are released excessively and uncontrolled in sepsis. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) which TNF- provides it to be defined at endothelial cells and circulatory release is increased by it is held accountable from liver damage and dysfunction. Treatments included towards the modulation of inflammatory response is being used at sepsis. At this study the correlation between liver dysfunction, mortality and circulating ICAM-1 concentrations in sepsis during pentoxifylline application was searched. Material and Methods: In the study, the rabbits were separated into 3 random groups. One hour after cecal ligation and puncture (CLP) at rabbits 50 mg/kg IV pentoxifylline to pentoxifylline group and serum saline to sepsis group was given. Control group received only laparotomy. Physical examination was noted 1 day before CLP and daily after operation. Biochemical studies were done 1 week before CLP and for three periods after operation. At the end of experiment tissue MDA levels at liver were measured and histological evaluation was done. During the experiment dying animals were noted and survive ration were calculated. Results: At pentoxifylline group TNF-, sICAM-1, lactate and tissue MDA levels were similar to sepsis group. Increase at AST and ALT levels were significant at sepsis group than pentoxifylline group. Histological differences of liver preparations were a little significant than control group. Survive ratios were not different at pentoxifylline group from sepsis group. Conclusion: As results, no evident effect of pentoxifylline on modulation of inflammatory response and mortality was determined, but it has been that it decreased the histologic differences at liver and prevented liver dysfunction. Key Words: Pentoxifylline, TNF-α, sICAM-1, Liver dysfunction, Mortality T Klin J Med Sci 2003, 23:135-140