542 www.neurologia.com Rev Neurol 2013; 57 (12): 542-548 NOTA CLÍNICA Introducción La enfermedad de Alzheimer (EA) es un proceso neurodegenerativo de causa desconocida y consti- tuye la primera causa de demencia en el momento actual. El diagnóstico clínico de la enfermedad se basa en la caracterización del peril neuropsicoló- gico junto con los hallazgos en neuroimagen [1]. Sin embargo, los criterios clínicos empleados hasta ahora se basan en la alteración fundamental de la memoria, lo que puede diicultar el diagnóstico co- rrecto de las formas atípicas de presentación, como sucede en el caso de la variante frontal de la EA (EAvf ), en la que los pacientes presentan un cuadro que se inicia en forma de alteraciones de la conduc- ta, cambio de personalidad y alteración en las fun- ciones ejecutivas [2]. En estos casos, las alteraciones de la memoria no constituyen el síntoma inicial o fundamental del cuadro, lo que unido a la falta de especiicidad en las pruebas complementarias hace que el diagnóstico deinitivo de la EAvf sólo se pue- da realizar mediante el estudio histológico. Por ra- zones desconocidas, la mayoría de estos pacientes suelen presentar más placas neuríticas y ovillos neu- roibrilares (ONF) en la corteza frontal que en el hipocampo y la corteza entorrinal, que son las áreas más afectadas en los casos típicos de EA. A con- tinuación, se describen las características clínicas, radiológicas e histológicas de dos casos conirma- dos de la EAvf. Casos clínicos Caso 1 Mujer de 60 años, que seis años antes presentó un cuadro de alteración del estado de ánimo, en forma de ansiedad y síntomas depresivos, junto con dii- cultades progresivas en el lenguaje verbal y en las funciones ejecutivas. Se trataba de una paciente sin antecedentes familiares de demencia ni enfermeda- des psiquiátricas previas, y con el único anteceden- te personal de una diabetes mellitus en tratamiento Variante frontal de la enfermedad de Alzheimer. Dos casos confirmados anatomopatológicamente y revisión de la bibliografía Alejandro Herrero-San Martín, Alberto Villarejo-Galende, Alberto Rábano-Gutiérrez, Carmen Guerrero-Márquez, Jesús Porta-Etessam, Félix Bermejo-Pareja Introducción. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia en nuestro medio. En la mayoría de los pacientes, las manifestaciones iniciales consisten en una afectación selectiva y progresiva de la memoria. Sin embar- go, no se trata de un proceso homogéneo y, en algunos casos, el modo de presentación puede ser atípico. La presentación de la EA en forma de alteración precoz de la personalidad, el comportamiento y las funciones ejecutivas se ha denominado variante frontal de la EA. En nuestro caso, su diagnóstico definitivo sólo fue posible mediante el estudio histológico, pues los criterios clínicos vigentes resultaron entonces insuficientes para el diagnóstico de esta forma atípica de la EA. Casos clínicos. Dos pacientes, una mujer y un hombre de 60 y 52 años respectivamente, presentaron un cuadro progresi- vo de deterioro cognitivo con afectación inicial de las funciones ejecutivas y cambio de personalidad, junto con alteracio- nes del estado de ánimo, por lo que se realizó el diagnóstico inicial de probable demencia frontotemporal. No obstante, en ambos casos, la autopsia reveló datos compatibles con el diagnóstico de EA, con una distribución de la patología que afectaba fundamentalmente a los lóbulos frontales. Conclusiones. La EA tiene una forma heterogénea de presentación, lo que puede originar errores en su diagnóstico inicial, dado que los criterios clínicos actuales no recogen de modo suficiente esta variabilidad clínica. Por ello, consideramos importante prestar atención a las formas atípicas de la EA con el objeto de desarrollar nuevos métodos diagnósticos que permitan diferenciar la EA del resto de procesos degenerativos. Palabras clave. Demencia. Enfermedad de Alzheimer. Frontal. Neuropatología. Servicio de Neuropatología; Unidad de Investigación Proyecto Alzheimer; Fundación CIEN; ISCIII (A. Rábano- Gutiérrez). Servicio de Neuropatología; Hospital Universitario Fundación Alcorcón (C. Guerrero-Márquez). Servicio de Neurología; Hospital Clínico San Carlos (J. Porta-Etessam). Servicio de Neurología; Hospital Universitario 12 de Octubre (A. Herrero-San Martín, A. Villarejo- Galende, F. Bermejo-Pareja). Madrid, España. Correspondencia: Dr. Alejandro Herrero San Martín. Servicio de Neurología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Avda. Córdoba, s/n. E-28014 Madrid. E-mail: alexportalrubio@hotmail.com Aceptado tras revisión externa: 23.07.13. Cómo citar este artículo: Herrero-San Martín A, Villarejo- Galende A, Rábano-Gutiérrez A, Guerrero-Márquez C, Porta- Etessam J, Bermejo-Pareja F. Variante frontal de la enfermedad de Alzheimer. Dos casos confirmados anatomopatológicamente y revisión de la bibliografía. Rev Neurol 2013; 57: 542-8. © 2013 Revista de Neurología