COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES MELLITUS La Diabetes Mellitus genera daño circulatorio sistémico desde el momento que se inicia y se pueden observar lesiones histológicas en diversos tejidos a los 5 años de evolución de la enfermedad, las que se manifiestan clínicamente alrededor de los diez años, en particular en los diabéticos crónicamente mal controlados. El daño se produce a nivel micro y macrovascular ,especialmente en la Retina , Riñón, Sistema Nervioso y Arterias . La existencia de mecanismos bioquímicos precozmente alterados en la diabetes, los estudios clínicos y la experimentación animal demuestran que la Hiperglicemia sería el principal factor responsable de las complicaciones crónicas, las que incluso se observan en caso de Disminución de Tolerancia a la Glucosa. Un óptimo control metabólico puede prevenir o retardar la aparición de complicaciones; sin embargo, una vez establecidas, la normoglicemia es incapaz de revertir el proceso e incluso, a veces, de detener su progresión. Numerosas investigaciones indican que la hiperglicemia constante o intermitente, mediante una serie de mecanismos, que serán mencionados, contribuye al desarrollo de daño vascular y neurológico MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA PATOGENIA DE LAS COMPLICACIONES CRONICAS: Via del poliol : Hay tejidos independientes de la Insulina para su consumo de glucosa que requieren activar vías metabólicas cuyos metabolitos pueden afectar la función celular. Uno de estos mecanismos de consumo de glucosa es la vía del poliol que participa en tejidos como membrana basal glomerular , cristalino, mielina y axón de nervios periféricos. Esta vía de manera simple consiste en: GLUCOSA SORBITOL FRUCTOSA Aldosa reductasa Sorbitol Dh. Un diabético con hiperglicemia crónica tiene aumentado el flujo de esta vía, por lo tanto, aumentan Sorbitol y Fructosa que quedan atrapados en el interior de la célula porque la membrana es impermeable a estos polioles. Glicosilación no Enzimática de las proteínas: Es la capacidad de la glucosa de unirse a proteínas sin necesidad de participación de enzimas. Como consecuencia se producen moléculas estables que afectan las proteínas circulantes , la membrana celular y las proteínas intracelulares. Algunos de los principales efectos de la G. No Enzimática:   Menor degradación de proteínas glicosiladas ( Matriz mesangial , membrana basal, colágeno, fibrinógeno )   Glicosilación de los Acidos Nucleicos, alterando la función del DNA ( mutaciones )   Alteración a nivel de receptores. Los macrófagos, monocitos y células endoteliales tienen receptores de superficie cuya glicosilación impide su función de reconocimiento de moléculas.   Inmunogenicidad : hay fuertes evidencias que el Sistema Inmune influye en la progresión de la Aterosclerosis ( Ej . Anticuerpos contra LDL glicosiladas en diabéticos, Formación de complejos Inmunes con LDL oxidadas. Presencia de linfocitos T en practicamente todas las lesiones ateroscleróticas )