S18 Abstracts montrent que le collagelin se lie au collagène tissulaire sur coupe d’aorte et de queue de rat indiquant que le collagelin se comporte comme un traceur du collagène. Dans le modèle d’infarctus cicatriciel, une accumulation du collagelin radiomarqué est observée dans la zone cardiaque par scintigraphie planaire et tomographie chez les animaux avec MI mais pas chez les animaux contrôles ni avec un peptide contrôle. L’accumulation du traceur dans les zones de brose a été mise en évidence ex vivo par superposition des images d’autoradiographies et d’histologie sur coupes congelées. Conclusion — Nous avons produit un peptide qui mime en partie le site de liaison de GPVI au collagène. Ce peptide se comporte comme un traceur spécique du collagène in vitro et in vivo. Nous proposons que ce traceur pourrait être utile pour le diagnostic et le suivi évolutif de la brose dans un grand nombre de pathologies. A032 SPECIFIC OVEREXPRESSION OF FCGRIIB ON MACROPHAGES REDUCES ATHEROSCLEROSIS IN LDLR DEFICIENT MICE O. HERBIN 1 , M. ROMAIN 1 , M.-R. CLATWORTHY 2 , K.-G. SMITH 2 , B. ESPOSITO 1 , A. TEDGUI 1 , Z. MALLAT 1 1 Centre de Recherche Cardiovasculaire Inserm U689, Paris, France 2 Cambridge Institute for medical Research, Cambridge, United Kingdom Fc receptors for IgG are key players in regulating innate and adaptive immunity. Activation of Fc receptor triggers phagocytosis, inammatory cytokine-release, antigen presentation, and regulation of humoral responses. FcgRIIb plays a unique role in negatively regulating immune responses. Atherosclerosis is an inammatory disease in which monocytes/macrophages are deeply involved. The generation of mice overexpressing FcgRIIb on macrophages (M-TG) allowed us to explore the specic role of macrophages FcgRIIb expression in the development of atherosclerosis. To this end, we reconstitued lethally irradiated LDLr-decient mice with bone marrow cells of either control or M-TG and after 4weeks of recovery mice have been subjected to high fat diet during 11 weeks to induce atherogenesis. Our results show that LDLr -/- mice reconstitued with bone marrow of M-TG have 21 % reduction of atherosclerotic plaque size in aortic sinus in comparison with control (p=0.01) despite a similar cholesterol level in both groups and the development of very advanced lesions. CD3-stimulated splenic T cells isolated from M-TG mice produced 46 % less IFNg (P<0.01) than CD4+ T cells from control mice but same levels of IL4. There was no difference in the ability of regulatory T cells (Tregs) to inhibit effector CD4+ cells proliferation. However, using ow cytometry we found a 34 % increase of Tregs (CD4+, CD25+, Foxp3+) among CD4+ cells in LDLr-/- M-TG mice compared to control mice (p<0.01). These results clearly show that FcgRIIb overexpression on macrophages reduces atherosclerosis plaque development by triggering a phenotype shift of immune cells involved in atherosclerosis. Additional experiments are ongoing to understand mechanisms that induce T cell modulation. A033 LA LONGUEUR DES TÉLOMÈRES LEUCOCYTAIRES EST ASSOCIÉE À LA VARIATION DE PARAMÈTRES FONCTIONNELS, BIOLOGIQUES ET GÉNIQUES CHEZ DES PATIENTS PRÉSENTANT UN INFARCTUS DU MYOCARDE S. SALIQUES 1 , C. VERGELY 1 , M. ZELLER 2 , Y. COTTIN 1,3 , P. SICARD 1 , J.-E. WOLF 3 , A. DONZEL-JAVOUHEY 4 , J.-R. TEYSSIER 1,4 , L. ROCHETTE 1 1 Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardiovasculaires Expérimentales, Dijon, France 2 IFR 100 Santé STIC, Dijon, France 3 Service de Cardiologie CHU, Dijon, France 4 Laboratoire de génétique moléculaire CHU, Dijon, France Objectifs — Les télomères sont des structures nucléoprotéiques situées à l’extrémité des chromosomes. Leur fonction est de maintenir l’intégrité du génome au cours des divisions successives de la cellule. Du fait de leur forte proportion en guanine, ces structures sont très sensibles aux atteintes oxydantes et leur implication est démontrée dans les pathologies cardiovasculaires où une composante inammatoire existe. Les objectifs notre étude ont été de déterminer les liens pouvant exister entre la longueur des télomères et certains paramètres géniques, métaboliques et cliniques chez des patients admis en Unité de Soins Intensifs Cardiologiques pour un infarctus du myocarde. Matériels et Méthodes — Sur une cohorte de 67 patients, des données biologiques et cliniques ont été recueillies, dans le cadre de l’obseRvatoire des Infarctus de Côte-d’Or : RICO. La longueur des télomères, ainsi que le niveau d’expression de 2 gènes impliqués dans les phénomènes d’adaptation de la cellule aux processus inammatoires (c-Fos) et, dans la réparation de l’ADN (OGG1) suite à des dommages oxydatifs, ont été évalués sur l’ADN de leucocytes de patients par la technique de PCR quantitative en temps réel. Résultats — Nos résultats montrent une forte corrélation entre la longueur des télomères et le facteur âge (r = 0,374, p = 0,001). Après avoir ajusté les données au facteur âge, il est démontré une corrélation positive entre la longueur des télomères, la clairance à la créatinine (r = -0,711, p < 0,001) et la Fraction d’Ejection Ventriculaire Gauche (r = -0,329, p = 0,008). De même, des corrélations négatives entre l’hypertension artérielle (HTA) (p = 0,023) et le niveau d’expression du gène c-Fos (r = 0,242, p = 0,045) ont été mises en évidence. Une augmentation du niveau d’expression du gène c-Fos est retrouvée chez les patients présentant les télomères les plus courts. Aucune corrélation n’a été retrouvée entre la longueur des télomères et le niveau d’expression d’OGG1 (p = 0,636). Conclusion — Nos résultats confortent les données de la littérature selon lesquelles, les processus inammatoires, rencontrés notamment au cours de l’HTA, sont associés à un raccourcissement des télomères par le biais d’atteintes d’ordre radicalaire. A034 EFFET ANTICOAGULANT ET ANTITHROMBOTIQUE DE LA PN-1 PLAQUETTAIRE Y. BOULAFTALI 1 , F. ADAM 1 , L. VENISSE 1 , V. OLLIVIER 1 , M.-C. ALESSI 2 , M. BRYCKAERT 1 , R. FAVIER 3 , V. AROCAS 1 , M. JANDROT-PERRUS 1 , M.-C. BOUTON 1 1 Unité Inserm 698, PARIS, France 2 UMR 626, MARSEILLE, France 3 Hôpital Armand Trousseau, PARIS, France