Med Clin (Barc). 2008;131(5):175-9 175 La enfermedad de Gaucher (EG; número MIM —Mendelian Inheritance in Man—: 230806) es un trastorno de origen genéti- co, de herencia autosómica recesiva, que se debe al déficit de la enzima betagluco- sidasa ácida (GBA). Su expresión clínica presenta amplias variaciones fenotípicas 1 . Actualmente predomina la idea de que la enfermedad podría tener un espectro continuo que abarcaría desde pacientes asintomáticos hasta las formas neurológi- cas graves 2 . Desde la década de 1990 se dispone de tratamiento enzimático susti- tutivo, que ha contribuido a mejorar los síntomas de la enfermedad y la calidad de vida de los pacientes 3 . Sin embargo, a pesar de dicho tratamiento, los pacientes siguen desarrollando complicaciones no deseadas de la enfermedad, tales como crisis óseas, necesidad de recambios ar- ticulares y afectación neurológica 4,5 . En diversas publicaciones se ha referido la aparición de una variante de la enferme- dad de Parkinson (EP) de comienzo pre- coz en pacientes con EG, que se controla con dificultad con los tratamientos con- vencionales 6 . La EP es la segunda en fre- cuencia entre las enfermedades neuro- degenerativas en población general, con una prevalencia de 1/100 habitantes 7 . En esta enfermedad, que es de base multi- factorial, existe una interrelación entre los NOTA CLÍNICA Manifestaciones neurológicas en pacientes con enfermedad de Gaucher y en sus familiares Pilar Giraldo a,b,c,e , José Luis Capablo c,d , Pilar Alfonso c,d,e , Paz Latre b,c , Beatriz García a,g y Miguel Pocoví b,c,e,f , en nombre del Grupo Español sobre Enfermedad de Gaucher a Servicio de Hematología. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. b Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (I + CS). Zaragoza. c Fundación Española para el Estudio y Terapéutica de la Enfermedad de Gaucher (FEETEG). Zaragoza. d Servicio de Neurología. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. e Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). Zaragoza. f Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular. Universidad de Zaragoza. Zaragoza. g Servicio de Hematología. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. España. Estudio realizado con los fondos: FIS 04/2476 y 06/1253, CIBERER 731 y FEETEG. Parte de este trabajo se ha presentado como comunicación al 7 th International Symposium on Lysosomal Storage Disorders (Roma, abril de 2007); a la XLIX Reunión Nacional de la AEHH (Pamplona, octubre de 2007), y al 49 th ASH Meeting (Atlanta, diciembre de 2007). Correspondencia: Dra. P. Giraldo. Servicio de Hematología. Hospital Universitario Miguel Servet. P.º Isabel la Católica, 1-3. 50009 Zaragoza. España. Correo electrónico: giraldo.p@gmail.com Recibido el 11-10-2007; aceptado para su publicación el 15-1-2008. FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La enfermedad de Gaucher (EG) se caracteriza por su heterogeneidad clínica. Estudios previos indican que los familiares pueden presentar anomalías neurológicas con mayor frecuencia que la población general. El objetivo de este trabajo ha sido conocer la presencia de manifestaciones neurológicas (MN) en pacientes con EG y sus familiares. PACIENTES Y MÉTODO: Entre enero y diciembre de 2006 se remitió una encuesta a 42 médicos y 92 familias con afectados de EG para obtener información sobre MN y correlacionarla con las características genéticas. Se realizó un análisis estadístico descriptivo, con análisis de ANOVA, prueba de la t de Student y estudio de correlación (coeficiente de Pearson). RESULTADOS: Se obtuvo información de 72 familias (un 78,3% de respuestas): 99 pacientes y 266 familiares. De los pacientes con EG tipo 1, 30 (32,6%) presentaban MN: temblor en 8 ca- sos (8,7%), movimientos incoordinados en 9 (9,8%), falta de concentración en 11 (11,9%), estrabismo en 7 (7,6%), hipoacusia en 8 (8,7%), enfermedad de Parkinson (EP) en 7 (7,6%) y neuropatía periférica en 10 (10,9%). En cuanto a los familiares (primer/segundo grado), 36 (13,5%) presentaron alguna MN: EP en 14 casos (4,9%), epilepsia en 8 (3,0%), temblor en 7 (2,6%), hipoacusia en 2 (0,7%) y otros en 5 (1,9%). La frecuencia de MN en portadores de mutación en el gen de la enzima betaglucosidasa ácida (GBA) fue del 17,3%, frente al 5,7% en los no portadores (p = 0,0096). Los pacientes con EG que presentaban EP tenían las muta- ciones S364R, D409H, L444P [IVS4-2a → g; c.(–203)A → G], c.500insT y L336P. Los fami- liares con EP presentaban diversas mutaciones: L444P, N370S, V398I, G202R, c.1439- 1445del7 [E326K; N188S] y c.953delT. En otras MN, las predominantes fueron D409H, G195W, R120W, R147X, L336P y G377S. CONCLUSIONES: La EP y otras MN tuvieron en pacientes con EG tipo 1 y sus familiares una inci- dencia superior a la esperada y aparecieron más frecuentemente en portadores de L444P o mutaciones raras. Se recomienda realizar un examen neurológico sistemático a los pacientes con EG tipo 1 y a portadores de mutaciones de riesgo. Palabras clave: Enfermedad de Gaucher. Manifestaciones neurológicas. Portadores. Enfermedad de Parkinson. Neurological manifestations in patients with Gaucher disease and in their relatives BACKGROUND AND OBJECTIVE: Gaucher disease (GD) is characterized by a wide spectrum of mani- festations. Previous reports indicate that GD relatives could develop neurological abnormalities more frequently than the general population. We aimed to know the presence of neurological symptoms (NS) in GD patients and their relatives. PATIENTS AND METHOD: From January to December 2006 we performed a postal survey contacting 42 physicians and 92 families to evaluate NS and correlate them with genetic characteristics. Statistical analysis using descriptive parameters, ANOVA, t-test and a correlation study inclu- ding Pearson coefficient were performed. RESULTS: Information from 72 families (78.3% responses) including 99 patients and 266 relati- ves was obtained. Thirty type 1 GD (32.6%) reported NS: tremor 8 (8.7%), uncoordinated mo- vements 9 (9.8%), concentration defects 11 (11.9%), strabism 7 (7.6%), deafness 8 (8.7%), Parkinson disease (PD) 7 (7.6%) and peripheral neuropathy 10 (10.9%). Thirty-six (13.5%) first or second degrees relatives presented the following NS: PD 14 (4.9%), epilepsy 8 (3.0%), tremor 7 (2.6%), deafness 2 (0.7%) and others 5 (1.9%). 17.3% of carriers had NS versus 5.7% in non-carriers (p = 0.0096). Patients with PD had mutations in S364R, D409H, L444P, [IVS4-2a → g; c.(–203)A → G], c.500insT and L336P. In relatives with PD a wide spectrum of mutations was observed: L444P, N370S, V398I, G202R, c.1439-1445del7, [E326K; N188S] and c.953delT. In other NS, predominant mutations were D409H, G195W, R120W, R147X, L336P and G377S. CONCLUSIONS: A higher incidence than expected of PD and other NS in GD type 1 patients and relatives was observed. These manifestations appear frequently in L444P or rare mutations carriers. It is important to perform a systematic neurological exam in type 1 GD patients and carriers with risk mutations. Key words: Gaucher disease. Neurological manifestations. Carriers. Parkinson disease. 226.321