2 ISSN 0002-3353 Известия Академии наук. Серия химическая, 2004, № 4 © 2004 «Известия Академии наук. Серия химическая», Российская академия наук, Отделение химии и наук о материалах Российской академии наук, Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской академии наук УДК 547.7/8;547:541.427 Внутримолекулярная реакция Дильса—Альдера 4-(N-фурфурил)аминобут-1-енов. Новый подход к синтезу производных 6,8а-эпоксиоктагидроизохинолинов (3-аза-11-оксатрицикло[6.2.1.0 1,6 ]ундец-9-енов) Ф. И. Зубков, а Е. В. Никитина, а К. Ф. Турчин, б А. А. Сафронова, а Р. С. Борисов, а А. В. Варламов а а Российский университет дружбы народов, Российская Федерация, 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6. Факс: (095) 952 0745. E-mail: fzubkov@sci.pfu.edu.ru б Центр по химии лекарственных средств — Всероссийский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт, Российская Федерация, 119815 Москва, ул. Зубовская, 7. E-mail: turchin@drug.org.ru Изучена внутримолекулярная реакция Дильса—Альдера легкодоступных 4-замещен- ных 4-(N-фурфурил)аминобут-1-енов, на основе которой разработан новый односта- дийный метод получения производных 6,8а-эпокси-1,2,3,4,4а,5,6,8а-октагидроизохи- нолинов (3-аза-11-оксатрицикло[6.2.1.0 1,6 ]ундец-9-енов). [4+2]-Циклоприсоединение протекает стереоселективно с образованием экзо-аддуктов. Исследовано влияние замес- тителей при атоме азота 4-(N-фурфурил)аминобут-1-енов на ход циклоприсоединения. Ключевые слова: гомоаллиламины, внутримолекулярное [4+2]-циклоприсоединение, фураны, внутримолекулярная реакция Дильса—Альдера, 6,8а-эпоксиоктагидроизохи- нолины, 3-аза-11-оксатрицикло[6.2.1.0 1,6 ]ундец-9-ены. Декагидроизохинолин является основным струк- турным фрагментом более 500 различных алка- лоидов 1 . Однако реакционная способность гидриро- ванных 6,8а-эпоксиизохинолинов, синтетических предшественников полигидроксизамещенных пер- гидроизохинолинов, исследована явно недостаточно. Это обусловлено, прежде всего, отсутствием общих и надежных методов их получения. Одним из наибо- лее эффективных способов синтеза эпоксиоктагид- роизохинолинов является реакция внутримолекуляр- ного [4+2]-циклоприсоединения алкенилфуранов. Эта реакция, впервые описанная при изучении фото- окисления фурилциклофана 2 , стала эффективным методом построения гидрированных производных изоиндольного 3—7 , индольного и хинолинового ря- дов 8—13 . Разработан 14 универсальный препаративный метод синтеза гидрированных индолов и хиноли- нов, базирующийся на реакции внутримолекулярно- го [4+2]-циклоприсоединения N-аллил(бутенил)-N- (α-фурил)уретанов 8—13 . Использование реакции Дильса—Альдера для построения окта(гекса-)гидро-6,8а-эпоксиизохино- линовых систем описано в ограниченном числе ра- бот 15—19 . Это обусловлено неоднозначностью (по сравнению с синтезом 5,7а-эпоксиизоиндолов) про- текания реакций [4+2]-циклоприсоединения в ряду третичных фурфурилбутениламинов, а также в ряде случаев их малой доступностью. Недавно был осуществлен стереоселективный синтез энантиоме- ров 6,8а-эпокси-1,2,3,4,4а,5,6,8а-октагидроизохи- нолина 20 . Нами проводится систематическое изучение ре- акционной способности вторичных гомоаллилами- нов — 4-замещенных 4-N-арил(аралкил)аминобут-1- енов. На основе этого класса соединений разработа- ны препаративные методы получения тетрагидрохи- нолинов 21 , бенз-2-азепинов 22 , 6-замещенных и спи- роаннелированных 2-фенилпиперидин-4-олов с цис- расположением всех заместителей 23 , азетидинов и 1,2,3-оксатиазинов 24 . Недавно нами предложен оригинальный подход к синтезу новых гетероциклических систем — 3-спиро- аннелированным 6,8а-эпоксиоктагидроизохиноли- нам (3-аза-11-оксатрицикло[6.2.1.0 1,6 ]ундец-9-енам), который базируется на экзо-стереоселективной внут- римолекулярной [4+2]-циклизации 1-аллил-1- (N-фурфурил)аминоциклоалканов 25 . Настоящая работа посвящена изучению стереохи- мических особенностей этого процесса, исследова- нию влияния электронных и стерических эффектов заместителей в аллильном фрагменте и циклизующих агентах (ангидридах и галогенангидридах) (схема 1). Исходные азометины, полученные конденсацией фурфуриламина с циклическими кетонами 23,26 (см. схему 1), в индивидуальном виде не выделяли, их вво- дили в реакцию с реактивами Гриньяра непосред- ственно после отгонки бензола от реакционной массы.