Med Clin (Barc). 2010;135(Supl 3):16-22 0025/7753$ - see front matter © 2010 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados MEDICINA CLINICA www.elsevier.es/medicinaclinica Daptomicina: una nueva opción terapéutica para las infecciones causadas por bacterias grampositivas Tolerancia y heterorresistencia en microorganismos grampositivos María Isabel Morosini y Rafael Cantón* Servicio de Microbiología y CIBER de Investigación en Salud Pública, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Hospital Universitario Ramón y Cajal, Unidad de Resistencia a Antibióticos y Virulencia Bacteriana asociada al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, España Palabras clave: Tolerancia Persistencia Heterorresistencia Glucopéptidos Staphylococcus aureus Keywords: Tolerance Persistence Heteroresistance Glycopeptides Staphylococcus aureus RESUMEN En los últimos años se ha constatado la escasa actividad de los tratamientos antibióticos habitualmente re- comendados, esencialmente con glucopéptidos, frente a las infecciones producidas por microorganismos grampositivos, sobre todo Staphylococcus aureus con resistencia a la meticilina, a pesar de mostrar valores de concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) por debajo del punto de corte de sensibilidad. Los fenóme- nos de tolerancia (evento genético por el cual una población bacteriana no muere o muere muy lentamente en presencia de un antimicrobiano bactericida), persistencia (estado fenotípico no heredable y transitorio por el que una subpoblación bacteriana [0,1-10%] sobrevive a concentraciones letales de un antimicrobiano con independencia de su mecanismo de acción) y heterorresistencia (fenómeno epigenético por el que se aíslan subpoblaciones isogénicas con menor sensibilidad cuando la población bacteriana se somete a con- centraciones por encima del valor de la CMI) han sido en parte señalados como causantes de este hecho. Los nuevos antimicrobianos, entre ellos la daptomicina, se ven menos afectados por este tipo de fenómenos y deben considerarse de elección cuando se demuestre o sospeche su presencia. © 2010 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. Tolerance and heteroresistance in Gram-positive microorganisms ABSTRACT During the last few years, insufficient efficacy of currently recommended antimicrobial agents has been observed, mainly in the case of glycopeptides, during the treatment of infections due to methicillin- resistant Staphylococcus aureus, even if these isolates show MIC values within the susceptible range. The phenomena associated with this observation are tolerance (a genetic event in which a bactericidal antibiotic fails to kill a bacterial population), persistence (a non-inherited and transient phenotypic phenomenon in which a bacterial subpopulation –0.1%-10%– survive lethal antimicrobial concentrations irrespective of the mechanisms of action) and heteroresistance (an epigenetic event in which less susceptible isogenic subpopulations are recovered when the entire population is challenged with concentrations exceeding MIC values). New antimicrobials, including daptomycin, are less affected by these phenomena and should be considered as the treatment of choice when these events are demonstrated or suspected. © 2010 Elsevier España, S.L. All rights reserved. * Autor para correspondencia. Correo electrónico: rcanton.hrc@salud.madrid.org (R. Cantón). MEDICINA CLINICA www.elsevier.es/medicinaclinica Introducción Tradicionalmente, el resultado de las pruebas de sensibilidad, bien del patógeno implicado en la infección o a través del acumulo de los datos procedentes de diferentes microorganismos en situacio- nes similares, ha guiado la elección del tratamiento antimicrobiano. Los valores de concentración mínima inhibitoria (CMI) o halos de inhibición obtenidos en estas pruebas se interpretan según los pun- tos de corte establecidos por diferentes comités internacionales, esencialmente el CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) y EUCAST (European Committee of Antimicrobial Susceptibility Testing) y se recogen en los informes del laboratorio como categorías clínicas. Estas categorías representan la probabilidad de obtener un éxito (sensible) o fracaso terapéutico (resistente) cuando se utiliza el anti- microbiano estudiado con dosis y regímenes terapéuticos estánda- res 1 . La CMI representa exclusivamente un valor de inhibición del crecimiento bacteriano y no tiene en cuenta, por la propia metodolo- gía utilizada en su determinación, la actividad bactericida (muerte bacteriana) que ejerce el antimicrobiano sobre la bacteria o la res- puesta diferente de posibles subpoblaciones que pueden integrar la población bacteriana estudiada. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 28/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.