Revisio ´n Hipofosfatasia: nuevas perspectivas terape ´ uticas Guillermo Alonso, Mariela Varsavsky y Manuel Mun ˜oz-Torres à Unidad de Metabolismo O ´ seo, Servicio de Endocrinologı ´a y Nutricio ´n, RETICEF, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, Espan˜a INFORMACIO ´ N DEL ARTI ´ CULO Historia del artı ´culo: Recibido el 7 de julio de 2008 Aceptado el 18 de septiembre de 2008 Palabras clave: Hipofosfatasia Fosfatasa alcalina Osteomalacia Raquitismo RESUMEN La hipofosfatasia es una enfermedad hereditaria caracterizada por una deficiencia de fosfatasa alcalina no especı ´fica de tejido, que genera una mineralizacio ´ n anormal del tejido o ´ seo y dental. La presentacio ´n clı ´nica es muy variable, desde formas neonatales con alta mortalidad, hasta variantes ma ´ s leves del adulto con fracturas por fragilidad y osteomalacia. El diagno ´ stico bioquı ´mico se basa en la determinacio ´ n de valores se ´ ricos bajos de fosfatasa alcalina e incremento se ´ rico o urinario de fosfoetanolamina, piridoxal 5’-fosfato y pirofosfato inorga ´ nico. El tratamiento ha sido muy heteroge ´ neo y con resultados limitados. Recientes avances abren nuevas lı ´neas de investigacio ´ n en esta compleja enfermedad. Actualmente, la administracio ´ n de hormona paratiroidea en la hipofosfatasia del adulto y el tratamiento de sustitucio ´ n enzima ´ tico, en el que se utiliza una novedosa forma soluble de fosfatasa alcalina recombinante humana en las formas clı ´nicas ma ´ s graves, constituyen los tratamientos con mejores perspectivas. & 2008 Elsevier Espan ˜a, S.L. Todos los derechos reservados. Hypophosphatasia: new therapeutic approaches Keywords: Hypophosphatasia Alkaline Phosphatase Osteomalacia Rickets ABSTRACT Hypophosphatasia is a rare inborn error of metabolism characterized by a deficiency of tissue non- specific alkaline phosphatase (bone, liver and kidney) which leads to abnormal mineralization of skeletal and dental tissues. There are several forms of hypophosphatasia with wide variations in severity ranging from high-mortality neonatal presentation to mild forms in adults associated with fragility fractures and osteomalacia. The biochemical diagnosis is based on measurement of low levels of serum alkaline phophatase and increased serum or urine concentrations of phosphoethalnolamine, pyridoxal 5’-phosphate and inorganic pyrophosphate. To date, therapy has been quite heterogeneous with quite limited outcomes. The recent progress in research leads to new therapeutic approaches for this complex disease. The administration of parathyroid hormone in adult hypophosphatasia and enzyme replacement therapy using a novel soluble recombinant form of human alkaline phosphatase for severe forms of hypophosphatasia are currently the most promising approaches. & 2008 Elsevier Espan ˜a, S.L. All rights reserved. Introduccio ´n La hipofosfatasia es una enfermedad hereditaria poco fre- cuente, caracterizada por una deficiencia de fosfatasa alcalina no especı ´fica de tejido (FANET) expresada en el hueso, el hı ´gado y el rin ˜o ´ n. Esta anomalı ´a bioquı ´mica genera una mineralizacio ´n anormal del hueso y del tejido dentario 1,2 . La incidencia de las formas graves es de 1 por cada 100.000 nacimientos, mientras que las formas moderadas presentan una prevalencia mayor. Se han comunicado aproximadamente 300 casos de hipofosfatasia en todo el mundo 3,4 . Fisiopatologı ´a La FANET (en ingle ´s tissue non-specific alkaline phosphatase [TNSALP]) es una ectoenzima expresada en la superficie externa de la membrana celular de osteoblastos y condrocitos. La deficiencia de FANET produce una acumulacio ´n de sustratos fosforilados, incluidos piridoxal 5’-fosfato (PLP), pirofosfato inorga ´nico (PPi) y fosfoetanolamina, que normalmente la FANET hidroliza. La acumulacio ´n de PLP se asocia a convulsiones ARTICLE IN PRESS www.elsevier.es/medicinaclinica 0025-7753/$ - see front matter & 2008 Elsevier Espan ˜a, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.medcli.2008.09.010 à Autor para correspondencia. Correo electro ´nico: mmt@ssash.com (M. Mun ˜oz-Torres). Med Clin (Barc). 2009;132(3):108–111 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 03/01/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.