Revue Microparticules plasmatiques : marqueurs et effecteurs de l’atteinte vasculaire Aurélie Leroyer, Alain Tedgui, Chantal Boulanger Centre de recherche cardiovasculaire, Inserm Lariboisière U689, hôpital Lariboisière, 41 bd de la Chapelle, 75475 Paris Cedex 10 <chantal.boulanger@larib.inserm.fr> Résumé. L’activation cellulaire et l’apoptose conduisent au bourgeonnement de la membrane plasmique et à la libération de microparticules (MP) dans l’espace extracellulaire. Ces MP sont de petites vésicules membranaires qui expriment toute une gamme de phospholipides oxydés et de protéines caractéristiques de la cellule d’origine. Les phospholipides chargés négativement et le facteur tissulaire porté par certaines MP leur confèrent un pouvoir procoagulant. Une élévation du taux de MP dans le sang circulant est donc le reflet d’une atteinte cellulaire et témoigne bien souvent d’une pathologie vasculaire ou thrombotique. De plus, les MP sont de véritables vecteurs biologiques capables d’induire selon leur composition, une réponse de type pro-inflammatoire dans le compartiment vasculaire. Une fois libérées, ces MP entretiennent donc un cercle vicieux sous-tendu par les phénomènes d’inflammation et d’apoptose et qui peut faciliter la survenue de thrombose. Une meilleure connaissance de leur composition, de leurs effets et des mécanismes de clairance de ces MP constitue une nouvelle approche thérapeutique dans le contexte de l’athérothrombose. Mots clés : apoptose, inflammation, thrombose Abstract. Circulating microparticles: bystanders and effectors of vascular injury. Cell activation or apoptosis leads to plasma membrane blebbing and the release of microparticles (MP) in the extracellular space. MP are submicron membrane vesicles, which express a panel of oxidized phospholipids and proteins specific to the cells they derived from. Exposure of negatively charged phospholipids and tissue factor confers a procoagulant potential to MP. Elevation of plasma MP levels, particularly those of endothelial origin, reflects cellular injury and appears now as a surrogate marker of vascular dysfunction. MP are also biologically active and stimulate pro-inflammatory responses in target cells. Thus, MP can be seen as instigators of a vicious circle in that they promote pro-thrombogenic and pro-inflammatory responses, as well as cellular dysfunction within the vascular compartment. A better knowledge of MP composition, as well as their effects and the mechanisms leading to their clearance will most likely open up new therapeutic approaches in the treatment of atherothrombosis. Key words: apoptosis, inflammation, thrombosis L es microparticules (MP), qui au départ étaient considérées comme de simples débris cellulaires [1], se sont révélé, ces dernières années, pré- senter des propriétés inattendues. Les MP sont présentes dans le sang circu- lant de volontaires sains. Ce sont des vésicules membranaires de taille infé- rieure au micron, libérées dans l’espace extracellulaire suite à l’acti- vation cellulaire ou l’apoptose. Certai- nes pathologies, notamment les mala- dies cardiovasculaires à risque thrombotique accru, sont associées à des taux élevés de MP plasmatiques, ce qui confère à ces dernières un rôle pronostique potentiel [2]. Mais les MP ne sont pas que de simples marqueurs d’activation cellulaire ou d’apoptose, ce sont également de véritables effec- teurs biologiques puisque plusieurs travaux ont montré ces dernières années qu’elles jouaient un rôle cru- cial dans la coagulation, l’inflamma- tion, la fonction vasculaire et l’angio- genèse [3]. Formation et caractéristiques des MP La formation des MP est associée à un remaniement de la membrane plasmique qui conduit au bourgeon- nement de la cellule [4]. L’asymétrie phospholipidique qui caractérise les cellules quiescentes est maintenue par doi: 10.1684/mtc.2006.0044 m t c Tirés à part : C. Boulanger mt cardio 2006 ; 2 (6) : 690-8 mt cardio, vol. 2, n° 6, novembre-décembre 2006 690 Revue