doi: 10.1684/bdc.2010.1077 Synthèse General review Rôle des récepteurs à la portion Fc des IgG (FcγRs) dans l’activité des anticorps thérapeutiques Implications of receptors for the Fc portion of IgG (FcγRs) in mechanism of action of therapeutic antibodies Article reçu le 12 novembre 2009, accepté le 22 février 2010 Tirés à part : H. Watier J. Lejeune 1,2 , G. Thibault 1,2,3 , G. Cartron 4 , M. Ohresser 1,2 , H. Watier 1,2,3 1 UMR CNRS 6239, génétique, immunothérapie, chimie et cancer, 37200 Tours, France 2 Université François-Rabelais de Tours, 10, boulevard Tonnellé, 37032 Tours cedex, France 3 CHRU de Tours, Laboratoire d’immunologie, 37044 Tours, France <watier@med.univ-tours.fr> 4 CHU de Montpellier, UMR CNRS 5235, dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques, service d’hématologie, 371, avenue du Doyen-G.-Giraud, 34295 Montpellier cedex 05, Montpellier, France Résumé. Les anticorps monoclonaux recombinants ont permis, depuis quelques années, une révolution thérapeutique en cancérologie. Bien que leur efficacité clinique n’est plus à prouver, leur mode d’action chez les patients reste peu connu. L’effet thérapeutique des anticorps ciblant des antigènes membranaires passe par le recrutement d’effecteurs cytotoxiques exprimant des récepteurs pour la portion Fc des IgG (FcγRs). Cette synthèse illustre les différentes fonctions dépendantes des FcγRs et leurs rôles potentiels dans le mécanisme d’action des anticorps thérapeutiques. Une meilleure connaissance de ces fonctions devrait permettre, dans le futur, d’optimiser l’effet thérapeutique de ces traite- ments. ▲ Abstract. From several years ago, recombinant monoclonal antibodies have allowed a revolution in therapeutic approach of cancer patients. Whe- reas the clinical efficacy of many antibodies is now demonstrated, their mechanism of action in patients remains elusive. For antibodies targeting membrane antigens, they particularly resort to cyto- toxic effectors, which expressed receptors for Fc portion of IgG (FcγRs). This review analyses diffe- rent functions depending of FcγR and their poten- tial role in mechanism of action of therapeutic antibodies. A better knowledge of these functions should allow in the next future the optimisation of these treatments. ▲ Mots clés : anticorps thérapeutique, récepteurs pour la portion Fc des IgG (FcγRs) Key words: therapeutic antibody, receptors for the Fc portion of IgG (FcγRs) D epuis la fin des années 1990, les anticorps monoclonaux recombinants ont considéra- blement modifié la prise en charge des patients atteints de cancer. Ces biomédicaments ont ainsi permis d’améliorer significativement la survie des patients atteints d’un lymphome non hodgkinien [1, 2], d’un cancer du sein [3] ou d’un cancer colo- rectal [4]. Ce progrès thérapeutique contraste avec une certaine méconnaissance de leurs mécanismes d’action chez l’homme [5]. Pour les anticorps ciblant des antigènes solubles, les effets thérapeutiques résul- tent des propriétés de l’anticorps à fixer et à neutrali- ser l’antigène comme c’est le cas pour le bevacizu- mab (Avastin ® ) vis-à-vis du VEGF [6]. Les anticorps ciblant des antigènes membranaires des cellules can- céreuses (figure 1) vont aussi faire intervenir les fonc- tions effectrices liées à la reconnaissance de la cible, mais posséderont aussi des effets cytolytiques liés au recrutement des FcγRs par la portion Fc de l’IgG. Ainsi, ces anticorps pourront induire une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ou ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity), une cytotoxicté cellulaire dépendante du complément ou CDC (complement dependant cytotoxicity) et une Volume 97 • N° 5 • mai 2010 ©John Libbey Eurotext Bull Cancer vol. 97 • N° 5 • mai 2010 511