63 Diabetes Metab 2006;32:63-68 • © 2006 Masson, all rights reserved O RIGINAL ARTICLE The 262T>C promoter polymorphism of the catalase gene is associated with diabetic neuropathy in type 1 diabetic Russian patients DA Chistiakov 1 , EV Zotova 2 , KV Savost’anov 3 , TR Bursa 4 , IV Galeev 4 , IA Strokov 4 , VV Nosikov 3 S UMMARY Objective: Oxidative stress plays an important role in the develop- ment of diabetic neuropathy (DN). Antioxidant enzymes reduce enchanced oxidative stress in the peripheral nerve. Genetic variations within the antioxidant genes therefore could be implicated in the pathogenesis of DN. Methods: Using a PCR-RFLP assay, a total of 216 Russian type 1 diabetic (T1D) patients with DN and 250 T1D individuals without DN have been tested to verify whether the –262T > C and 1167C > T polymorphisms of the catalase (CAT), 197Pro > Leu amino acid sub- stitution of the glutathione peroxidase 1 (GPX1) and +/null polymor- phism of the glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and T1 (GSTT1) genes contribute to susceptibility to DN. Results: Association between the -262T > C polymorphism of the CAT gene and DN was shown. The -262TT genotype of the CAT gene was significantly associated with higher erythrocyte catalase activity in blood of DN patients compared to the -262CC genotype (17.8 ± 2.7 x 10 4 IU/g Hb vs. 13.5 ± 3.2 x 10 4 IU/g Hb, P = 0.0022). Conclusions: These data suggest a protective role of the -262T allele of the CAT gene against the rapid development of DN in T1D (Odds Ratio = 0.7 [95% confidence interval 0.54-0.9], P = 0.002). Key-words: Diabetic neuropathy · Catalase promoter polymorphism · Oxidative stress · Type 1 diabetes. R ÉSUMÉ Objectifs : Le stress oxydatif joue un rôle important dans le dévelop- pement de la neuropathie diabétique. Les enzymes antioxydantes réduisent le stress oxydatif en cas d’augmentation de celui-ci dans le nerf périphérique. Les variations génétiques des gènes antioxydants pourraient donc être impliquées dans la pathogénie de la neuropathie diabétique. Méthodes : 216 patients russes diabétiques de type 1 (DT1) atteints de neuropathie diabétique (DT1) et de 250 DT1 indemnes de neuro- pathie ont été inclus dans une étude qui avait pour but de préciser si les polymorphismes -262T > C et 1167C > T du gène de la catalase (CAT), la substitution de l’acide aminé 197Pro > Leu de la glutathione peroxydase 1 (GPX1) et le polymorphisme +/nul des gènes des glu- tathione S-transferases M1 (GSTM1) et T1 (GSTT1) contribuaient à la prédisposition vis-à-vis de la neuropathie diabétique. Résultats : Une association entre le polymorphisme -262T > C du gène de la catalase et la prédisposition vis-à-vis de la neuropathie diabétique a été mise en évidence. Comparé au génotype -262CC, le génotype -262TT du gène de la catalase était significativement asso- cié à une activité catalase érythrocytaire plus importante chez les patients atteints de neuropathie (17,8 ± 2,7 x 10 4 UI/g Hb vs 13,5 ± 3,2 x 10 4 UI/g Hb, P = 0,0022). Conclusions : Ces données suggèrent le rôle protecteur de l’allèle -262T du gène CAT vis-à-vis du développement rapide de la neuro- pathie diabétique chez les patients atteints de DT1 (Odds Ratio = 0,7 [intervalle de confiance à 95% 0,54 – 0,9], P = 0,002). Mots-clés : Neuropathie diabétique · Diabète de type 1 · Susceptibilité génétique · Polymorphisme du promoteur catalase · Stress oxydatif. Chistiakov DA, Zotova EV, Savost’anov KV, Bursa TR, Galeev IV, Strokov IA, Nosikov VV. The 262T>C promoter polymorphism of the catalase gene is associated with diabetic neuropathy in type 1 diabetic Russian patients Diabetes Metab 2006;32:63-68 1 Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Cincinnati Medical Center, Cincinnati OH 45267-0529, USA. 2 Institute of Environmental Medicine, Division of Biochemical Toxicology, Karolinska Institutet, 17177 Stockholm, Sweden. 3 Department of Molecular Diagnostics, National Research Centre GosNIIgenetika, 113545 Moscow, Russia. 4 Department of Neurology, I. M. Sechenov Medical Academy, 125315 Moscow, Russia. Le promoteur polymorphique -262 T > C du gène de la catalase est associé à la neuropathie diabétique chez des patients russes diabétiques de type 1 Address correspondence and reprint requests to: DA Chistiakov. Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Cincinnati Medical Center, 231 Albert Sabin Way, Cincinnati OH 45267-0529, USA dmitry.chistyakov@uc.ecu Received: April 29th, 2005; accepted: October 18th, 2005.