DRUGS IN PREGNANCY MOTHERISK ROUNDS Prenatal Exposure to Mycophenolate Mofetil: An Updated Estimate Chagit Klieger-Grossmann, MD, 1 David Chitayat, MD, 2 Sharon Lavign, MSc, 3 Kelly Kao, MSc, 4 Facundo Garcia-Bournissen, MD, 1 Dee Quinn, MSc, 5 Vicky Luo, 1 Mathew Sermer, MD, 2 Sara Riordan, MSc, 5 Carl Laskin, MD, 2 Ilan Matok, PhD, 6 Rafael Gorodischer, MD, 6 Christina Chambers, PhD, 4 Amalia Levi, PhD, 6 Gideon Koren, MD 1,2 1 Motherisk Program, The Hospital for Sick Children, Toronto ON 2 University of Toronto, Toronto ON 3 University of Connecticut, Storrs CT 4 University of California San Diego, San Diego CA 5 University of Tuscon, Tuscon AZ 6 Ben Gurion University, Beer Sheeba, Israel Abstract Mycophenolate mofetil (MMF) has become a major therapeutic option in the management of patients undergoing transplantation, as well as in the treatment of autoimmune conditions. Case reports have suggested that MMF use during pregnancy is associated with a specific pattern of congenital malformations. Because many pregnancies are unplanned, it is imperative to assess the teratogenic risk of MMF. Using the Organization of Teratology Information Specialists network, we prospectively identified and followed pregnant women exposed to MMF during pregnancy to update this teratogenic potential. Ten cases were identified and all received the drug during embryogenesis at the recommended doses (500 to 1500 mg daily). There were four miscarriages and one elective abortion due to fear of teratogenesis. None of the five live births had malformations. It is possible that, similar to other human teratogens discovered first by case reports, the absolute risk from MMF may be smaller than originally calculated based on case reports. Because the major malformations phenotypic of MMF may be visualized in utero (e.g., microtia, cleft palate, congenital diaphragmatic hernia, and cardiac malformation), diagnostic imaging should be performed. Résumé Le mycophénolate mofétil (MMF) est devenu une importante option thérapeutique dans la prise en charge des patientes qui subissent une greffe, ainsi que dans la prise en charge des pathologies auto-immunes. Des exposés de cas ont laissé entendre que l’utilisation de MMF pendant la grossesse est associée à un schéma particulier de malformations congénitales. Puisque de nombreuses grossesses ne sont pas planifiées, il s’avère impératif d’évaluer le risque tératogène que pose le MMF. Au moyen du réseau Organization of Teratology Information Specialists, nous avons identifié et suivi de façon prospective les femmes enceintes exposées au MMF pendant la grossesse afin d’effectuer la mise à jour de ce potentiel tératogène. Dix cas ont été identifiés et toutes les femmes concernées ont reçu ce médicament pendant l’embryogenèse selon les doses recommandées (de 500 à 1 500 mg par jour). Nous avons constaté quatre fausses couches et un avortement de convenance attribuable à la peur générée par le potentiel tératogène du médicament. Aucune des cinq naissances vivantes ne présentait de malformations. Il est possible que, de façon semblable à d’autres agents tératogènes humains d’abord découverts par l’intermédiaire d’exposés de cas, le risque absolu attribuable au MMF soit plus faible que ce qui a été calculé à l’origine en fonction des exposés de cas. Puisque les principales malformations phénotypiques du MMF peuvent être visualisées in utero (p. ex. microtie, fente palatine, hernie diaphragmatique congénitale et malformation cardiaque), une imagerie diagnostique devrait être menée. J Obstet Gynaecol Can 2010;32(8):794–797 BACKGROUND M ycophenolate mofetil (MMF; Cellcept) is an effective immunosuppressant commonly used in combination with other medications to prevent rejection of organ transplants, and it is presently the standard therapy for organ transplantation. 1,2 Because of its effectiveness and relatively favourable safety profile, MMF has also become a major therapeutic option for the treatment of lupus nephritis and other autoimmune and inflammatory diseases. 3 The fetal safety of MMF is an important issue, because many patients receiving the drug are women of child-bearing age. 1 Moreover, women who have undergone transplantation cannot discontinue their immune-suppressing drugs during pregnancy. Human case reports have suggested that MMF 794 l AUGUST JOGC AOÛT 2010 DRUGS IN PREGNANCY Key Words: Mycophenolate mofetil, immunosuppressant, pregnancy, birth defects, systemic lupus erythematosus, inflammatory bowel diseases