Rev Esp Cardiol. 2005;58(8):941-50 941 Introducción y objetivos. El objetivo de este trabajo fue analizar el daño por isquemia-reperfusión mediado por radica- les libres que se produce durante el trasplante cardíaco y eva- luar el posible efecto citoprotector de la trimetazidina (TMZ). Material y método. Se realizaron 21 trasplantes cardía- cos ortotópicos en cerdos. Dividimos los experimentos en 2 grupos: A (n = 11), en el que se realizó una protección miocárdica estándar, y B (n = 10), en el que se administró TMZ en la cardioplejía empleada para parar el corazón do- nante (TMZ, 10 –5 mol/l), como pretratamiento intravenoso del receptor (TMZ, 2,5 mg/kg) y como parte de la cardio- plejía infundida en el receptor antes de despinzar la aorta (TMZ, 10 –5 mol/l). Se tomaron muestras de sangre del seno coronario del receptor en 3 momentos: basal, isquemia y reperfusión. Se determinó la concentración de malonildial- dehído como marcador de peroxidación lipídica y de varios antioxidantes: glutatión peroxidasa, glutatión reductasa, superóxido dismutasa, α-tocoferol, retinol y estado de an- tioxidantes totales. Resultados. Durante la isquemia-reperfusión aumentó la producción de malonildialdehído y la actividad de los antioxidantes enzimáticos, mientras que el retinol dismi- nuyó. El incremento de malonildialdehído y de la activi- dad de la glutatión peroxidasa entre el momento basal y la reperfusión fue significativamente mayor en el grupo A. Conclusiones. Durante el trasplante se incrementó pro- gresivamente el nivel de peroxidación lipídica y se activaron los sistemas antioxidantes intracelulares. La TMZ ejerció un efecto citoprotector y limitó el daño por isquemia-reperfusión generado por los radicales libres, además de modificar el patrón de reacción de parte de los sistemas de defensa. Palabras clave: Trasplante. Daño por reperfusión. Ra- dicales libres. Trimetazidina. I NVESTIGACIÓN B ÁSICA Daño por isquemia-reperfusión durante el trasplante cardíaco experimental. Evaluación del papel citoprotector de la trimetazidina Evaristo Castedo a , Javier Segovia a , Cristina Escudero c , Begoña Olmedilla d , Fernando Granado d , Carmen Blas e , José M. Guardiola e , Isabel Millán f , Luis A. Pulpón b y Juan Ugarte a a Servicio de Cirugía Cardiovascular. Clínica Puerta de Hierro. Madrid. España. b Servicio de Cardiología. Clínica Puerta de Hierro. Madrid. España. c Servicio de Cirugía Experimental. Clínica Puerta de Hierro. Madrid. España. d Servicio de Nutrición. Clínica Puerta de Hierro. Madrid. España. e Servicio de Bioquímica. Clínica Puerta de Hierro. Madrid. España. f Servicio de Bioestadística. Clínica Puerta de Hierro. Madrid. España. Correspondencia: Dr. E. Castedo. Departamento de Cirugía Cardiovascular. Clínica Puerta de Hierro. San Martín de Porres, 4. 28035 Madrid. España. Correo electrónico: evaristocm@terra.es Recibido el 23 de diciembre de 2004. Aceptado para su publicación el 7 de abril de 2005. Ischemia-Reperfusion Injury During Experimental Heart Transplantation. Evaluation of Trimetazidine’s Cytoprotective Effect Introduction and objectives. The objectives of this study were to analyze the ischemia-reperfusion injury due to free radicals that occurs during heart transplantation and to determine the potential cytoprotective effect of tri- metazidine. Material and method. A total of 21 orthotopic heart transplantations were performed in pigs. We divided the experimental animals into 2 groups: in group A (n=11), standard myocardial protection was used; in group B (n=10), trimetazidine was added to the cardioplegic solu- tion used to protect the donor heart and to the solution administered to the recipient prior to release of the aortic clamp (trimetazidine, 10 –5 mol/L), and recipients were pre- treated with trimetazidine, 2.5 mg/kg. Blood samples were taken from the recipient’s coronary sinus at three times: at baseline, during ischemia, and during reperfusion. We measured the levels of malondialdehyde, a marker of lipid peroxidation, and of several antioxidants: glutathione per- oxidase, glutathione reductase, superoxide dismutase, α-tocopherol, and retinol. The total antioxidant status was also determined. Results. Malondialdehyde production and enzymatic antioxidant activity rose during ischemia and reperfusion, while the retinol level decreased. The increases in malon- dialdehyde level and glutathione peroxidase activity that occurred between baseline and reperfusion were signifi- cantly higher in group A. Conclusions. The degree of lipid peroxidation and the level of activity of intracellular antioxidant mechanisms in- creased progressively throughout transplantation. Trime- tazidine had a cytoprotective effect. It ameliorated free radical-induced reperfusion injury and modified the res- ponse pattern of several defense mechanisms. Key words: Transplantation. Reperfusion injury. Free radicals. Trimetazidine. Full English text available at: www.revespcardiol.org VÉASE EDITORIAL EN PÁGS. 895-7