Disponible en ligne sur www.sciencedirect.com La Revue de médecine interne 29 (2008) 785–793 Mise au point Vers un diagnostic biologique de la maladie d’Alzheimer e des syndromes apparentés Near a biological diagnosis of Alzheimer’s disease and related disorders P. Krolak-Salmon a,d,e,f,∗ , J. Seguin b,e,f , A. Perret-Liaudet b,d,e , V. Desestret c,d,e , A. Vighetto c,d,e,f , M. Bonnefoy a,d,f a Service de médecine gériatrique, centre hospitalier Lyon-Sud, hospices civils de Lyon, 69495 Pierre-Bénite cedex, Franc b Service de neurobiologie, centre de biologie et de pathologie Est, groupement hospitalier Est, hospices civils de Lyon, 69677 Bron cedex, France c Service de neurologie D, hôpital neurologique, hospices civils de Lyon, 69677 Bron cedex, France d Centre mémoire ressource recherche de Lyon, France e Institut fédératif des neurosciences de Lyon, France f Université Claude-Bernard, Lyon-1, France Disponible sur Internet le 26 juin 2008 Résumé Propos. – Présenter la valeur diagnostique des marqueurs biologiques dans la maladie d’Alzheimer (MA) et les syndrom Actualités et points forts. – L’arrivée imminente de traitements spécifiques de la MA renforce la nécessité d’un diagnos dans le cadre d’une altération cognitive progressive ou d’un syndrome démentiel. La proportion importante de formes cli MA conduit à développer des outils diagnostiques sensibles et spécifiques. De nouveaux marqueurs dosés dans le liquide permettent d’observer les reflets des modifications neuropathologiques précoces de la MA, à savoir les dépôts amyloïdes neurofibrillaires. Les isoformes peptide ␤-amyloïde 1–42 (A␤ 1–42 ) et les protéines tubulin associated unit (tau) hyperphosphorylées s’ les marqueurs plus sensibles et spécifiques de la MA. La combinaison des biomarqueurs pourrait être encore plus efficace dans le d étiologique d’une démence. Ces dosages seraient également performants dans la prédiction de la conversion d’un trouble cogn cognitive impairment [MCI]) vers la MA au stade démentiel. Ces biomarqueurs viennent ainsienrichir un faisceau d’arguments cliniques e neuroradiologiques permettant de conduire à un diagnostic étiologique fiable d’un syndrome démentiel. Leur valeur diag font maintenant partie de nouveaux critères diagnostiques de la MA proposés dans le cadre de la recherche. Perspectives et projets. – La recherche vise actuellement à développer de nouveaux biomarqueurs dans le LCR et le san ␤-amyloïde et tau, ainsi que d’autres familles de protéines intimement liées aux métabolismes incriminés dans les différen génératives, comme l’␣-synucléine dans la maladie à corps de Lewy. © 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. Abstract Purpose. – To review the current concepts in the biological diagnosis of Alzheimer’s disease (AD) and related disorders Current knowledge and key points. – As new therapeutics specific of AD may be available soon, early diagnosis of AD in cognitive impairment (MCI) or dementia appears to be challenging. The high amount of atypical clinical forms of AD lead allowing in vivo diagnosis. New CerebroSpinal Fluid (CSF) biomarkers seem to reflect specific aspects of deep neuropath in AD, i.e. amyloid deposits and neurofibrillary tangles. Amyloid ␤-peptide 1–42 (A␤ 1–42 ) and hyperphosphorylated tubulin associated unit isoforms appear to be the most sensitive and specific CSF biomarkers, the combination of these biomarkers depicting the AD. These molecules are also efficient in the prediction of the conversion from the MCI state to the dementia state of AD and neuro-imaging information, CSF biomarkers appear thus to be highly relevant in improving the early etiological diag ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : pierre.krolak-salmon@chu-lyon.fr (P. Krolak-Salmon). 0248-8663/$ – see front matter © 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. doi:10.1016/j.revmed.2008.01.029