366 Gastroenterol Hepatol. 2006;29(6):366-76 PROGRESOS EN HEPATOLOGÍA RESUMEN Existe una necesidad urgente de buscar alternativas al tras- plante de órgano entero. Diversos métodos han sido pro- puestos como alternativas al trasplante hepático. Entre ellos el trasplante celular es actualmente uno de los más promete- dores. Para ello, alternativamente al uso de hepatocitos adultos plenamente diferenciados, se considera el uso de «células madre» como método terapéutico muy atractivo para las enfermedades hepáticas y para el mantenimiento de la función hepática hasta la obtención de un injerto adecua- do para trasplante. Esta estrategia está basada en la capaci- dad de las células madre de diferenciarse en varios tipos ce- lulares en función del entorno en que se encuentren. Así, las células madre constituirían un recurso inagotable de células hepáticas para trasplante y terapia génica. La médula ósea se considera el tejido fuente de células tron- cales adultas más prometedor debido, en parte, a la versati- lidad de las células obtenidas para reparar tejidos dañados de muy diversas estirpes. Se han descrito diferentes tipos de células madre en la médula ósea: hematopoyéticas, mesen- quimales, la población lateral y las células progenitoras adultas multipotenciales. Se cree que las células de la medu- la ósea son la tercera fuente de reclutamiento en la regene- ración hepática después de los hepatocitos y las células ma- dre exógenas del hígado. Por este motivo se ha intentado diferenciarlas a linaje hepático para su posterior uso en la terapia celular hepática. En este trabajo se hace una revi- sión de los avances alcanzados en este sentido. ALTERNATIVE SOURCES OF HEPATOCYTES FOR CELL THERAPY There is an urgent need to search for alternatives to whole organ transplantation. Several methods have been propo- sed. Among these strategies, cell transplantation is currently one of the most promising. To achieve this aim, in addition to highly differentiated adult hepatocytes, the use of stem cells is considered a highly attractive therapeutic method for the treatment of liver disease and for temporary support of hepatic function until a liver becomes available for organ transplantation. This strategy is based on the ability of stem cells to differentiate into different cellular types according to their environment. Therefore, stem cells could be an unlimi- ted source of hepatic cells for transplantation and gene the- rapy. Bone marrow is considered the most promising source of adult stem cells, partly due to the versatility of the cells ob- tained in repairing damaged tissues of several lineages. Se- veral different types of stem cells have been described in bone marrow: hematopoietic, mesenchymal, side population and multipotent adult stem cells. Bone marrow cells have been hypothesized as a third recruitment source in liver re- generation in addition to hepatocytes and endogenous liver stem cells. Consequently, attempts have been made to diffe- rentiate them into hepatic lineage for their subsequent use in hepatic cell therapy. The present article reviews the pro- gress made in this field or research. INTRODUCCIÓN Uno de los aspectos más fascinantes de la biología celular del hígado, que lo diferencia de otros órganos, es su capa- cidad de autorregenerarse cuando parte del tejido inicial desaparece, bien por hepatectomía parcial, o por necrosis de los hepatocitos, de forma que en individuos adultos sa- nos mantiene un perfecto balance entre ganancia y pérdi- da celular. El hígado, que es un órgano con un grado de proliferación relativamente bajo, inicia poco después de la resección un proceso de regeneración que culmina cuando se alcanza la masa y volumen iniciales 1-3 . La rege- neración hepática es una respuesta fundamental del híga- do ante el daño tisular. Son varios los factores que en- vuelven esta respuesta, un estímulo (hepatectomía), expresión de genes, síntesis de diversos factores de creci- miento y la interacción de otros factores que modulan la respuesta. En el proceso regenerativo del hígado contribuyen todas las células maduras remanentes en el hígado. Además de Correspondencia: Dra. M. José Gómez-Lechón. Unidad de Hepatología Experimental. Centro de Investigación Hospital Universitario La Fe. Avda. Campanar, 21. 46009 Valencia. España. Correo electrónico: gomez_mjo@gva.es Recibido el 26-9-2005; aceptado para su publicación el 26-9-2005. Fuentes alternativas de hepatocitos para la terapia celular Raquel Taléns-Visconti, Ana Bonora-Centelles, José Vicente Castell y M. José Gómez-Lechón Unidad de Hepatología Experimental. Centro de Investigación. Hospital Universitario La Fe. 138.408