Med Clin (Barc). 2006;127(19):721-9 721 Cuando se utilizan diuréticos en el trata- miento antihipertensivo, las diferentes guías aconsejan el uso de tiacidas como primera opción terapéutica. Sin embargo, para conseguir una eficacia antihiperten- siva adecuada en monoterapia, es nece- sario usar altas dosis de diuréticos, y esta medida, en el tratamiento crónico de la hipertensión arterial (HTA), conlleva efec- tos deletéreos en el perfil lipídico, el áci- do úrico, el metabolismo hidrocarbonado y el equilibrio hidroelectrolítico. Los diuré- ticos de asa se utilizan en situaciones de HTA con insuficiencia cardíaca o insufi- ciencia renal, siempre en grandes dosis y con efectos secundarios similares a los del uso de tiacidas. La torasemida, a diferencia de otros diu- réticos de asa, se elimina principalmente por metabolismo hepático y sólo el 20% se excreta por la orina sin modificaciones, lo cual prolonga la duración de su efecto y facilita que se use a dosis bajas, de 5 a 10 mg/día, en el tratamiento de la HTA, lo que minimiza los efectos secundarios con su uso prolongado. Las dosis mayores (de 10 a 50 mg/día) se reservan para el trata- miento de la insuficiencia cardíaca y la in- suficiencia renal 1-6 . Los estudios en HTA con torasemida se han realizado con me- dida clínica de la presión arterial (PA), sin valorar la duración de la eficacia del fár- maco durante las 24 h ni la posible in- fluencia del tratamiento en el perfil circa- diano de la variación de la PA 7,8 . Esta variación circadiana representa, por una parte, la influencia de factores extrín- secos tales como la temperatura ambien- tal y la humedad relativa, el ejercicio físi- co, el estado emocional, el consumo de alcohol y/o cafeína, la toma de alimentos y el ciclo de actividad y descanso 9,10 . Por otra parte, la PA está influida por una se- rie de factores intrínsecos, como el origen étnico, el sexo, el sistema nervioso autó- nomo y las hormonas vasoactivas, y varia- bles hemáticas y renales que tienen varia- ción predecible durante el día (variación circadiana) 11,12 . Así, entre otras variables de interés, se ha demostrado la existencia de variación circadiana predecible en la actividad de la renina plasmática, la enzi- ma de conversión de la angiotensina, la angiotensina II, la aldosterona, el péptido natriurético atrial y las catecolaminas 13 . ORIGINALES Cronoterapia con torasemida en pacientes hipertensos: aumento de la duración y la eficacia terapéuticas con su administración a la hora de acostarse Carlos Calvo a , Ramón C. Hermida b , Diana E. Ayala a , José E. López b , Marta Rodríguez a , Luisa Chayán a , Artemio Mojón b , Rita Soler b , María J. Fontao b y José R. Fernández b a Unidad de Hipertensión Arterial y Riesgo Vascular. Hospital Clínico Universitario. Santiago de Compostela. A Coruña. b Laboratorio de Bioingeniería y Cronobiología. Universidad de Vigo. Campus Universitario. Vigo. Pontevedra. España. Este estudio fue subvencionado en parte por la Xunta de Galicia (PGIDIT03-PXIB-32201PR), el Hospital Clínico Universitario de Santiago, Laboratorios Ferrer y el Vicerrectorado de Investigación, Universidad de Vigo. Correspondencia: Prof. R.C. Hermida. Laboratorio de Bioingeniería y Cronobiología. ETSI Telecomunicación. Campus Universitario. 36200 Vigo. Pontevedra. España. Correo electrónico: rhermida@uvigo.es Recibido el 20-2-2006; aceptado para su publicación el 27-6-2006. FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La torasemida es un diurético de asa utilizado con frecuencia en el tra- tamiento de la insuficiencia cardíaca, la insuficiencia renal y la hipertensión, en función de re- sultados basados, sobre todo, en la medida clínica de la presión arterial, sin que se haya valo- rado la eficacia y la duración del fármaco durante las 24 h. Por ello, hemos investigado la eficacia antihipertensiva y los efectos de la torasemida en el perfil circadiano de la presión ar- terial, administrada a distintas horas en función del ciclo de actividad y descanso. PACIENTES Y MÉTODO: Estudiamos a 58 pacientes hipertensos (25 varones y 33 mujeres) con una media (DE) de edad de 48,7 (11,9) años, asignados aleatoriamente a 2 grupos de tratamiento en función del momento de tomar una dosis de 5 mg/día de torasemida: a la hora de levantarse o a la hora de acostarse. La presión arterial se determinó ambulatoriamente durante 48 h con- secutivas antes y después de 6 semanas de intervención terapéutica. RESULTADOS: La eficacia de la torasemida fue mayor con la dosis nocturna (11,2 y 8,0 mmHg en la media de 24 h de la presión arterial sistólica y diastólica, respectivamente) que con la matu- tina (6,2 y 3,7 mmHg de presión sistólica y diastólica). El porcentaje de pacientes con presión arterial ambulatoria controlada fue el doble cuando se administró la torasemida a la hora de acostarse (54%) que cuando se la administró a la hora de levantarse (27%). La duración de la eficacia terapéutica se mantuvo a lo largo de las 24 h sólo cuando se administró la torasemida a la hora de acostarse. Con respecto al perfil de seguridad, 2 pacientes presentaron efectos se- cundarios (dolor abdominal, diarrea) con la toma matutina y 4 con la nocturna (nicturia). CONCLUSIONES: Una dosis de 5 mg/día de torasemida en monoterapia reduce de forma eficaz la presión arterial cuando se administra el fármaco a la hora de acostarse. Se debe tener en cuen- ta las diferencias en la eficacia antihipertensiva, la duración del efecto terapéutico y el grado de control en función de la hora de tomar la torasemida cuando se prescriba este diurético de asa en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial esencial. Palabras clave: Torasemida. Presión arterial. Monitorización ambulatoria. Variación circadiana. Hipertensión esencial. Cronoterapia. Cronofarmacología. Chronotherapy with torasemide in hypertensive patients: increased efficacy and therapeutic coverage with bedtime administration BACKGROUND AND OBJECTIVE: Torasemide is a high ceiling loop diuretic frequently used for treat- ment of heart failure, renal failure and hypertension, according to results mainly based on cli- nic blood pressure measurements, without proper evaluation of the 24-hour efficacy of the drug. Accordingly, we investigated the time-dependent antihypertensive efficacy of torasemide in hypertensive patients. PATIENTS AND METHOD: We studied 58 patients with grade 1-2 essential hypertension (25 men and 33 women), 48.7 (11.9) years of age, randomly assigned to receive torasemide (5 mg/day) either upon awakening or at bedtime. Blood pressure was measured by ambulatory monitoring for 48 consecutive hours before and after 6 weeks of therapy. RESULTS: Efficacy of torasemide was significantly higher with bedtime dosing (11.2 and 8.0 mmHg reduction in the 24-hour mean of systolic and diastolic blood pressure, respectively) as compared to the administration of the drug on awakening (6.2 and 3.7 mmHg reduction in sys- tolic and diastolic blood pressure). The percentage of patients with controlled ambulatory blood pressure after treatment was also higher after bedtime treatment (54% versus 27%). The time- response curves indicate a full 24-hour therapeutic duration only when torasemide was admi- nistered before bedtime. With regard to the safety profile, 2 patients presented secondary ef- fects (abdominal pain, diarrhea) in morning dose, and 4 patients taking the drug at bedtime reported nicturia. CONCLUSIONS: A dose of 5 mg/day torasemide is effective for blood pressure reduction after bed- time administration. The differences in efficacy and therapeutic duration as a function of the circadian time of treatment with torasemide here documented should be taken into account when prescribing this loop diuretic for treatment of patients with essential hypertension. Key words: Torasemide. Blood pressure. Ambulatory monitoring. Circadian rhythm. Essential hypertension. Chronotherapy. Chronopharmacology. 156.512