Artı ´culo original Baja penetrancia clı ´nica en sujetos portadores de mutacio ´n patoge ´ nica para las canalopatı ´as cardiacas Juan Jime ´ nez-Ja ´ imez a, *, Miguel A ´ lvarez a , Marı ´a Algarra a , Rosa Macı ´as Ruı ´z a , Rocı ´o Pen ˜as a , Francisca Valverde a , Gustavo Tortajada a , Jose Antonio Lorente b , Rafael Melgares a y Luis Tercedor a a Servicio de Cardiologı´a, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, Espan ˜a b Departamento de Medicina Legal y Toxicologı´a, Universidad de Granada, GENYO-Centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andalucı´a de Geno ´mica y Oncologı´a, Granada, Espan ˜a Rev Esp Cardiol. 2013;66(4):275–281 Historia del artı´culo: Recibido el 6 de mayo de 2012 Aceptado el 20 de septiembre de 2012 On-line el 20 de diciembre de 2012 Palabras clave: Canalopatı ´as Sı ´ndrome de QT largo Sı ´ndrome de Brugada Muerte su ´ bita cardiaca Fibrilacio ´n ventricular idiopa ´ tica Mutacio ´n gene ´ tica R E S U M E N Introduccio ´n y objetivos: Las canalopatı ´as cardiacas son trastornos gene ´ ticos que pueden causar muerte su ´ bita. Entre ellas se encuentran el sı ´ndrome de QT largo y el sı ´ndrome de Brugada. Ambos se diagnostican segu ´n unos criterios previamente publicados. Nuestro objetivo es evaluar la sensibilidad de esos criterios en una serie consecutiva de sujetos portadores de mutacio ´n patoge ´ nica para sı ´ndrome de QT largo y sı ´ndrome de Brugada. Me ´todos: Se incluyo ´ a 15 familias y 31 sujetos portadores de mutaciones con alta probabilidad patoge ´ nica de sı ´ndrome de QT largo o sı ´ndrome de Brugada. Realizamos estudio clı ´nico y electrocardiogra ´ fico para analizar el cumplimiento de los criterios diagno ´ sticos. El estudio estadı ´stico se realizo ´ con el programa estadı ´stico SPSS 17.0. Resultados: El 48,3% de los sujetos cumplı ´an criterios de alta probabilidad de sı ´ndrome de QT largo o sı ´ndrome de Brugada. Entre la poblacio ´n con mutacio ´n para sı ´ndrome de QT largo, so ´ lo 10 de 21 sujetos mostraron un ı ´ndice de Schwartz  4. Tanto la mediana de la puntuacio ´n de Schwartz como el intervalo QTc fueron menores en familiares que en probandos. En la poblacio ´n con mutacio ´n para sı ´ndrome de Brugada, el 60% no cumplı ´a los criterios diagno ´ sticos vigentes, algo que fue ma ´s frecuente en familiares. El test farmacolo ´ gico con epinefrina y flecainida ayudo ´a establecer el diagno ´ stico en dos familias portadoras de mutacio ´n con fenotipo negativo. Conclusiones: Los criterios diagno ´ sticos actuales para sı ´ndrome de QT largo y sı ´ndrome de Brugada tuvieron baja sensibilidad en nuestra muestra de portadores gene ´ ticos. El test gene ´ tico apoyado por tests farmacolo ´ gicos puede incrementar la sensibilidad diagno ´ stica, especialmente en familiares asintoma ´ ticos. ß 2012 Sociedad Espan ˜ola de Cardiologı ´a. Publicado por Elsevier Espan ˜a, S.L. Todos los derechos reservados. Low Clinical Penetrance in Causal Mutation Carriers for Cardiac Channelopathies Keywords: Channelopathies Long QT syndrome Brugada syndrome Sudden cardiac death Idiopathic ventricular fibrillation Genetic mutation A B S T R A C T Introduction and objectives: Cardiac channelopathies are genetic alterations that can cause sudden death. Long QT syndrome and Brugada syndrome are 2 such conditions. Both are diagnosed according to previously published criteria. Our objective was to determine the sensitivity of these criteria in a consecutive series of patients carrying the mutations that cause them. Methods: We enrolled 15 families and 31 causal mutation carriers with a high pathogenic probability of having long QT syndrome and Brugada syndrome. We conducted clinical and electrocardiographic studies to analyze the extent to which these patients fulfilled the diagnostic criteria. Statistical analysis was with SPSS 17.0. Results: Some 48.3% of the subjects met the criteria indicating a high probability of long QT syndrome or Brugada syndrome. Among those with the mutation for long QT syndrome, only 10 out of 21 had a Schwartz index score4. Both the median Schwartz score and the cQT interval were lower in relatives than in probands. Of those with the mutation for Brugada syndrome, 60% failed to meet current diagnostic criteria, which were more frequently fulfilled in relatives. Pharmacological tests with epinephrine and flecainide helped establish the diagnosis in 2 mutation carriers with negative phenotype. Conclusions: Current diagnostic criteria for long QT syndrome and Brugada syndrome had low sensitivity in our sample of genetic carriers. Genetic tests supported by pharmacological tests can increase diagnostic sensitivity, especially in asymptomatic relatives. Full English text available from: www.revespcardiol.org/en ß 2012 Sociedad Espan ˜ola de Cardiologı ´a. Published by Elsevier Espan ˜a, S.L. All rights reserved. * Autor para correspondencia: Servicio de Cardiologı ´a, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Avda. de las Fuerzas Armadas 2, 18014 Granada, Espan ˜a. Correo electro ´nico: jimenez.jaimez@gmail.com (J. Jime ´ nez-Ja ´ imez). 0300-8932/$ – see front matter ß 2012 Sociedad Espan ˜ ola de Cardiologı ´a. Publicado por Elsevier Espan ˜a, S.L. Todos los derechos reservados. http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2012.09.011 Documento descargado de http://www.revespcardiol.org el 10/06/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.