422 Rev Esp Cardiol. 2009;62(4):422-36 Medicina cardiovascular traslacional (IV) Bases genéticas de las arritmias malignas y las miocardiopatías Óscar Campuzano a , Georgia Sarquella-Brugada b , Ramón Brugada a , Pedro Brugada c y Josep Brugada d a Centre de Genètica Cardiovascular. Universitat de Girona. Girona. España. b Département de Pédiatrie. CHU Sainte-Justine. Université de Montréal. Montreal. Canadá. c Heart Rhythm Management Center. UZ Brussel, Vrije Universiteit Brussel. Bruselas. Bélgica. d Hospital Clínic. Barcelona. España. PUESTA AL DÍA Correspondencia: Dr. J. Brugada Terradellas. Servicio de Cardiología. Hospital Clínico y Provincial c/ Villarroel, 170. 08036 Barcelona. España. Correo electrónico: jbrugada@clinic.ub.es La biomedicina ha experimentado en los últimos 50 años unos avances sorprendentes que han permitido ob- tener espectaculares mejoras en la prevención, el diag- nóstico y el tratamiento de muchas enfermedades. La cardiología, a pesar de que ha ido incorporando estos avances a un ritmo más lento, hoy está completamente sumergida en esta revolución e incluso es una de las es- pecialidades médicas más innovadoras. Se sigue investi- gando para lograr nuevos avances en genética y biología molecular que nos abren, día a día, nuevos métodos de prevención, diagnóstico y tratamiento clínico de las afec- ciones cardiacas más severas. Así pues, para el cardiólo- go clínico es imprescindible adquirir conocimientos bási- cos en genética y biología molecular, ya que este campo está influyendo cada vez más en la práctica clínica. Palabras clave: Genética. Arritmias. Miocardiopatías. The Genetic Basis of Malignant Arrhythmias and Cardiomyopathies The remarkable advances that have taken place in biomedicine over the past 50 years have resulted in dramatic improvements in the prevention, diagnosis and treatment of many diseases. Although cardiology has adopted these advances at a relatively slow pace, today it is fully immersed in this revolution and has become one of the most innovative medical specialties. Research is continuing to give rise to new developments in genetics and molecular biology that lead, almost daily, to innovative ways of preventing, diagnosing and treating the most severe forms of heart disease. Consequently, it is essential that clinical cardiologists have some basic knowledge of genetics and molecular biology as these disciplines are having an increasing influence on clinical practice. Key words: Genetics. Arrhythmias. Cardiomyopathies. Full English text available from: www.revespcardiol.org INTRODUCCIÓN En los últimos 20 años la genética ha ido tomando un papel cada vez más importante en el progreso de las ciencias médicas. Éste se ha notado especialmente en la medicina cardiovascular, lo que ha llevado a la creación del término cardiogenética. La cardiología ha incorporado progresivamente los nuevos avances de la biología molecular y la genética, lo que ha per- mitido conocer en pocos años numerosos genes cau- santes de enfermedades cardiacas. Existen múltiples afecciones cardiacas genéticamente determinadas, con o sin cardiopatía estructural acompañante, que pueden predisponer a la aparición de arritmias y de muerte súbita 1,2 . Estas enfermedades son producto de la alteración en la codificación genética de tres grandes familias de proteínas: 1. Proteínas sarcoméricas, que se encargan de ge- nerar la fuerza en el miocito cardiaco y están en la causa de la miocardiopatía hipertrófica (MCH) 3 . 2. Proteínas del citoesqueleto, que están encar- gadas de la transmisión de esa fuerza a las células colindantes y causan la miocardiopatía dilatada (MCD) 4 . 3. Proteínas que codifican para los canales ió- nicos, encargadas de mantener el equilibrio iónico intracelular y extracelular y causa de las arritmias familiares 5 . A pesar de todos los avances conseguidos, nada es tan sencillo como parece, ya que hay un sola- pamiento importante entre las enfermedades y los genes 6 . Por ejemplo, la troponina T puede causar tanto MCD como MCH 7 ; el canal de sodio SCN5A es uno de los genes que originan el sín- drome de Brugada, el síndrome de QT largo tipo 3 (SQTL3) y también de alteraciones familiares de la conducción 8,9 . La integración de estas altera- ciones genéticas nos permitirá obtener una infor- mación clave de la estratificación del riesgo de Sección patrocinada por el Laboratorio Dr. Esteve