616 Gastroenterol Hepatol. 2006;29(10):616-8 OBSERVACIONES CLÍNICAS RESUMEN El sirolimus es un potente inmunosupresor de uso reciente, en principio en el trasplante renal pero con una utilización cada vez mayor en el trasplante de otros órganos sólidos, como el hígado, el corazón, el pulmón o el páncreas. Está in- dicado en las terapias de rescate y para reducir los efectos tóxicos secundarios de los inhibidores de la calcineurina. Sin embargo, se ha asociado con una grave toxicidad pulmonar, aunque infrecuente, y se han descrito casos de neumonitis intersticial, bronquiolitis obliterante con neumonía organi- zativa y proteinosis alveolar. Exponemos el caso de un paciente con trasplante hepático que presentó neumonitis intersticial asociada al uso de siro- limus. PULMONARY TOXICITY ASSOCIATED WITH SIROLIMUS THERAPY IN LIVER TRANSPLANTATION Sirolimus is a potent immunosuppressive drug that began to be used in the last few years. This drug was initially used in renal transplantation but its use in other solid organ trans- plantations such as liver, heart, lung and pancreas, has been increasing. Sirolimus is indicated in rescue therapies and to reduce the secondary toxic effects of calcineurin inhibitors. However, this drug has been associated with infrequent but severe pulmonary toxicity and cases of interstitial pneumo- nitis, bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, and alveolar proteinosis have been described. We present the case of a male liver transplant recipient who developed interstitial pneumonitis associated with sirolimus use. INTRODUCCIÓN El sirolimus es un potente inmunosupresor que se ha mostrado altamente eficaz, tanto en terapias de inducción como de mantenimiento, en receptores de trasplante re- nal, para lo cual se aprobó inicialmente su uso en 1999. En los últimos años se ha empleado cada vez más en el trasplante de otros órganos sólidos, como el corazón, el pulmón y el hígado, así como en terapias de rescate y para reducir los efectos secundarios de los inhibidores de la calcineurina (ICN), al carecer de efectos neurotóxicos, nefrotóxicos o diabetógenos de estos últimos 1,2 . Sin em- bargo, se ha asociado con una infrecuente pero grave toxicidad pulmonar, y en la literatura médica se han descrito casos de neumonitis intersticial, bronquiolitis obliterante con neumonía organizativa y proteinosis al- veolar 3-7 . Presentamos un caso de neumonitis intersticial asociado al uso de sirolimus en un paciente de 62 años de edad, trasplantado hepático, al mismo tiempo que revisamos to- dos los casos publicados de toxicidad pulmonar asociado a sirolimus en receptores de trasplante de órganos sólidos. OBSERVACIÓN CLÍNICA Varón, de 62 años de edad, sometido a trasplante hepático en septiem- bre de 2004 por cirrosis hepática enólica; recibió inicialmente inmuno- supresión con ciclosporina, microemulsión y esteroides. En los primeros meses tras el trasplante se produjo una disfunción progresiva del injerto hepático con notable hiperbilirrubinemia y ascitis, por lo que se realizó en marzo de 2005 una biopsia hepática, cuyos resultados, junto con el estudio analítico, serológico y microbiológico, orientan hacia un proba- ble origen tóxico por ciclosporina sin poder descartar el rechazo. Por tanto, se realizó un cambio en el tratamiento inmunosupresor, sustitu- yéndose ciclosporina por tacrolimus e introduciendo mofetil micofeno- lato. Asimismo, y de forma concomitante, el paciente presentó un deterioro progresivo de la función renal asociado a la disfunción del injerto, por lo que se decidió suspender tacrolimus e introducir sirolimus, mante- niendo el mofetil micofenolato. A partir de este momento se produjo una significativa mejoría clínica y bioquímica. El uso del sirolimus se inició unos 7 meses después del trasplante en do- sis de 3 mg/día con el objetivo de alcanzar valores plasmáticos de 4-12 ng/ml. Sin embargo, y pese a la reducción progresiva de la dosis a 1 mg cada 48 h, las dosis del fármaco se mantuvieron elevados (en torno a 20 ng/ml). Tras 3 meses de la introducción del sirolimus el paciente refería un cua- dro de fatiga, tos seca, escalofríos, febrícula y disnea de esfuerzo pro- gresivo. La radiografia de tórax y la tomografía computarizada (TC) to- Correspondencia: Dr. M. Jiménez Pérez. Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Carlos Haya. Avda. Carlos Haya, s/n. 29010 Málaga. España. Correo electrónico: miguel.jimenez.sspa@juntadeandalucia.es Recibido el 28-3-2006; aceptado para su publicación el 2-5-2006. Toxicidad pulmonar asociada a sirolimus en el trasplante hepático Miguel Jiménez Pérez, Raúl Olmedo Martín, David Marín García, Juan Miguel Lozano Rey, Jesús de la Cruz Lombardo y Juan Miguel Rodrigo López Unidad de Hepatología-Trasplante Hepático. Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Universitario Carlos Haya. Málaga. España. 162.165