Nutrition et stress oxydant Stress oxydant, fonctions vasculaires et athérosclérose Oxidative stress, vascular function and atherosclerosis Dominique Bonnefont-Rousselot *, Jacqueline Peynet, Jean-Louis Beaudeux, Patrice Thérond, Alain Legrand, Jacques Delattre Laboratoire de biochimie métabolique et clinique (EA3617), faculté de pharmacie Paris 5, 4, avenue de l’Observatoire, 75270 Paris cedex 06, France Résumé L’endothélium vasculaire joue un rôle primordial notamment dans la régulation du tonus vasculaire, en réponse à différents stimuli tels que la prostacycline, l’endothéline et surtout le monoxyde d’azote (NO • ). Le stress oxydant, caractérisé par une augmentation relative des espèces réactives de l’oxygène (ERO), peut diminuer la biodisponibilité du NO • , ce qui conduit à un dysfonctionnement vasculaire. En outre, les ERO (produites notamment par la NADPH oxydase) participent soit directement, soit par le biais des lipoprotéines de basse densité oxydées, à la transduction du signal dans les cellules vasculaires. Elles sont ainsi impliquées dans les phénomènes d’apoptose, la prolifération des cellules musculaires lisses, l’adhésion des monocytes aux cellules endothéliales et l’agrégation plaquettaire. Des perspectives thérapeutiques visant par exemple à moduler la production radicalaire au niveau des cellules endothéliales pourraient être envisagées pour restaurer la fonction endothéliale. © 2002 E ´ ditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés. Abstract The vascular endothelium plays a major role in the regulation of the vascular tone, in response to several stimuli such as prostacyclin, endothelin and above all nitric oxide (NO • ). Oxidative stress, which is characterized by a relative increased level of reactive oxygen species (ROS), is able to decrease NO • biodisponibility. This leads to a vascular dysfunction. In addition, ROS (produced in part by NADPH oxidase) participate, either directly or via oxidized low density lipoproteins, to signal transduction in vascular cells. They are thus involved in apoptosis, smooth muscle cell proliferation, monocyte adhesion to endothelial cells or platelet aggregation. Therapeutics which could modulate ROS production in the endothelial cells could be proposed to restore endothelial function. © 2002 E ´ ditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. All rights reserved. Mots clés: Radicaux libres; Lipoprotéines; Second messager; Endothelium; Oxydation Keywords: Free radicals; Lipoproteins; Second messenger; Endothelium; Oxidation Le stress oxydant, déséquilibre entre les systèmes pro- ducteurs d’espèces radicalaires oxydantes et les systèmes de défense anti-oxydants au profit des premiers, joue un rôle important dans la pathogenèse des maladies vasculaires, dont l’hypertension artérielle, l’athérosclérose et les resté- noses. Les effets conduisant au dysfonctionnement vascu- laire peuvent être médiés directement par les espèces réactives de l’oxygène (espèces radicalaires ou non) produi- tes par la cellule sous l’action de différents stimuli ; ils peuvent aussi et simultanément, être la conséquence de l’oxydation des lipoprotéines de basse densité (LDL), les LDL oxydées constituant selon la théorie oxydative de l’athérosclérose, des acteurs majeurs du développement de la plaque d’athérome et du dysfonctionnement vasculaire. * Auteur correspondant. Adresse e-mail : dominique.rousselot@psl.ap-hop-paris.fr (D. Bonnefont-Rousselot). Nutrition clinique et métabolisme 16 (2002) 260–267 © 2002 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés. PII: S 0 9 8 5 - 0 5 6 2 ( 0 2 ) 0 0 1 6 9 - 3