Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:3A-20A 3A El óxido nítrico (NO) liberado por prácticamente todas las células del corazón ejerce múltiples efectos sobre la función cardíaca. Modula las respuestas inotrópicas y cronotrópicas, el flujo de entrada de Ca ++ y el ciclo del Ca ++ en el retículo sarcoplásmico, la transmisión autonó- mica, la frecuencia cardíaca, la respiración mitocondrial, el consumo miocárdico de O 2 y la eficiencia mecánica. El NO regula la contractilidad cardíaca en respuesta a la distensión e inhibe la relación fuerza-frecuencia y las res- puesta a la estimulación β-adrenérgica. También mejora la distensibilidad ventricular y aumenta el trabajo latido en pacientes con miocardiopatía dilatada, y desempeña un importante papel en la fase tardía del precondicionamien- to isquémico. Por último, el NO puede modular la activi- dad de los canales cardíacos, la arritmogénesis, la apop- tosis y la función cardíaca en el miocardio insuficiente. Para realizar todas estas funciones, las NO sintasas (NOS) se localizan en microdominios de los cardiomioci- tos en íntima vecindad con las vías de señalización que modulan. Sin embargo, es necesario conocer mejor los mecanismos implicados en la regulación y la localización celular de las NOS, así como las vías no enzimáticas de síntesis del NO, su localización y su inactivación en diver- sas situaciones fisipatológicas antes de que podamos trasladar las múltiples acciones del NO en una alternativa terapéutica. Palabras clave: Óxido nítrico. Óxido nítrico sintasas. Contracción miocárdica. Frecuencia cardíaca. función cardíaca a través de acciones directas sobre los cardiomiocitos y de acciones indirectas, conse- cuencia de sus efectos vasculares 1-8 . En el miocardio, el NO regula, entre otros procesos, el acoplamiento excitación-contracción, la frecuencia cardíaca, el tono vegetativo, la respiración mitocondrial (metabolismo energético), los procesos de hipertrofia y apoptosis, y la fase tardía del precondicionamiento isquémico (ta- bla 1). A escala vascular, el NO regula el tono vascu- lar, la perfusión coronaria, la permeabilidad capilar y la agregación plaquetaria y, además, desempeña un importante papel en el control de la angiogénesis, la A CTUALIZACIÓN Y FUTURO DEL ÓXIDO NÍTRICO EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Efectos del óxido nítrico sobre la función cardíaca Juan Tamargo, Ricardo Caballero, Ricardo Gómez, Lucía Núñez, Miguel Vaquero y Eva Delpón Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid. España. Correspondencia: Dr. J. Tamargo. Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Avda. Complutense, sn. 28040 Madrid. España. Correo electrónico: jtamargo@med.ucm.es Effects of Nitric Oxide on Cardiac Function The nitric oxide (NO) that is released from almost all cardiac cells exerts numerous effects on cardiac function. These include the modulation of cardiac inotropic and ch- ronotropic responses, sarcolemmmal calcium influx and sarcoplasmic reticulum calcium cycling, autonomic nerve transmission, heart rate, mitochondrial respiration, myo- cardial oxygen consumption, and myocardial energetics. NO regulates cardiac contractility in response to stretch, depresses the force-frequency relationship, and inhibits responses to β-adrenergic stimulation. Moreover, it impro- ves ventricular distensibility and increases stroke work in patients with dilated cardiomyopathy, and it plays an im- portant role in the late phase of preconditioning. Finally, NO can modulate cardiac ion channels, arrhythmogene- sis, apoptosis, and cardiac function in the failing heart. In order to perform these numerous functions, nitric oxide synthases (NOS) are spatially confined to different car- diomyocyte microdomains in close vicinity to second-mes- senger pathways. However, before we can develop alter- native therapeutic strategies based on the effects of NO, we need to learn more about the mechanisms that regula- te NOS activity and that determine the subcellular loca- tion of NOS, as well as about nonenzymatic NO formation and the storage and inactivation of NO within different cardiac cells under various physiopathological conditions. Key words: Nitric oxide. Nitric oxide synthases. Myocar- dial contraction. Heart rate. INTRODUCCIÓN El óxido nítrico (NO), que puede ser producido por prácticamente todas las células del corazón, actúa como regulador paracrino, autocrino e intracrino de la