original article Serum levels of IL-6, IL-10 and TNF-α in patients with bipolar disorder and schizophrenia: differences in pro- and anti-inflammatory balance Níveis séricos de IL-6, IL-10 e TNF-α em pacientes com transtorno bipolar e esquizofrenia: diferenças no equilíbrio pró e antiinflamatório Correspondence Clarissa Severino Gama Hospital de Clínicas de Porto Alegre - Molecular Psychiatry Laboratory Rua Ramiro Barcelos, 2350 - Prédio Anexo 90035-903 Porto Alegre, RS, Brasil Phone: (+55 51) 3359-8845 FAX: (+55 51) 3359-8846 E-mail: csgama@yahoo.com Mauricio Kunz, 1,2,3,4 Keila Maria Ceresér, 1,2,3,4 Pedro Domingues Goi, 1,2,3,4 Gabriel Rodrigo Fries, 1,2,3,5 Antonio L. Teixeira, 6 Brisa Simões Fernandes, 1,2,3,4 Paulo Silva Belmonte-de-Abreu, 3,4,7 Márcia Kauer-Sant’Anna, 1,2,3,4 Flavio Kapczinski, 1,2,3,4 Clarissa Severino Gama 1,2,3,4,7 1 Bipolar Disorder Program, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil 2 Laboratory of Molecular Psychiatry, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil 3 INCT for Translational Medicine, Brazil 4 Post-Graduation Program in Medicine: Psychiatry, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil 5 Post-Graduation Program in Biological Sciences: Biochemystry, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil 6 Laboratory of Immunopharmacology, Institute of Biological Sciences, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil 7 Schizophrenia Program, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil Abstract Objective: Previous reports suggest that cytokines act as potential mediators of the interaction between the immune and neuroendocrine systems, and that a proinlammatory state may be associated with bipolar disorder and schizophrenia. The aim is to compare cytokine levels in both disorders. Method: Twenty euthymic bipolar disorder patients, 53 chronic stabilized schizophrenia patients and 80 healthy controls were recruited. Subjects were all non-smokers and non-obese. Cytokines TNF-α, IL-6, and IL-10 were examined by sandwich ELISA. Results: IL-6 levels were increased in schizophrenia patients when compared to controls (p < 0.0001) and euthymic bipolar disorder patients (p < 0.0001). IL-6 levels were no different in controls compared to euthymic bipolar disorder patients (p = 0.357). IL-10 was lower in controls compared to schizophrenia patients (p = 0.001) or to bipolar disorder patients (p = 0.004). There was no signiicant difference in TNF-α serum levels among the groups (p = 0.284). Gender-based classiication did not signiicantly alter these indings, and no correlation was found between the antipsychotic dose administered and cytokine levels in patients with schizophrenia. Discussion: These indings evidence a chronic immune activation in schizophrenia. Bipolar disorder seems to present an episode-related inlammatory syndrome. Increased anti-inlammatory factor IL-10 in bipolar disorder and schizophrenia suggests different patterns of inlammatory balance between these two disorders. Results further support the need to investigate cytokines as possible biomarkers of disease activity or treatment response. Descriptors: Bipolar disorder; Schizophrenia; Interleukin-6; Interleukin-10; Tumor necrosis factor-alpha Submitted: June 7, 2010 Accepted: July 22, 2010 Resumo Objetivo: Pesquisas sugerem as citocinas como potenciais mediadores da interação entre os sistemas imune e neuroendócrino, e que existe um estado pró-inlamatório associado com transtorno bipolar e esquizofrenia. O objetivo deste estudo é comparar os níveis de citocinas entre os dois distúrbios. Método: Vinte pacientes com transtorno bipolar eutímicos, 53 pacientes com esquizofrenia crônica estabilizados e 80 controles saudáveis foram recrutados. Todos os indivíduos eram não-fumantes e não-obesos. As citocinas TNF-α, IL-6 e IL-10 foram examinadas por ELISA sanduíche. Resultados: A IL-6 estava aumentada nos pacientes com esquizofrenia quando comparados aos controles (p < 0,0001) e aos pacientes bipolares eutímicos (p < 0,0001). Os níveis de IL-6 não foram diferentes nos controles em comparação com pacientes com transtorno bipolar eutímicos (p = 0,357). Os níveis de IL-10 foram menores nos controles quando comparados aos pacientes com esquizofrenia (p = 0,001) ou aos bipolares (p = 0,004). Não houve diferença signiicativa nos níveis séricos de TNF-α entre os grupos (p = 0,284). A separação por sexo não mostrou diferenças signiicativas e não houve correlação entre a dose de antipsicóticos e os níveis de citocinas em pacientes com esquizofrenia. Discussão: Estes resultados evidenciam uma ativação imune crônica na esquizofrenia. O transtorno bipolar parece apresentar um aumento da atividade inlamatória relacionado ao episódio de humor. Níveis maiores de IL-10 no transtorno bipolar e esquizofrenia sugerem diferentes padrões de equilíbrio inlamatório entre esses dois transtornos. Resultados fornecem apoio adicional para a investigação de citocinas como possíveis biomarcadores para a atividade da doença ou resposta ao tratamento. Descritores: Transtorno bipolar; Esquizofrenia; Interleucina-6; Interleucina-10; Fator de necrose tumoral alfa Revista Brasileira de Psiquiatria • vol 33 • nº 3 • set2011 • 268