Rev Esp Cardiol. 2007;60(3):311-4 311 La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una enferme- dad genética de herencia autosómica dominante carac- terizada por incremento en la masa ventricular y desor- ganización miofibrilar. Se han identificado mutaciones causantes de MCH en 11 genes de proteínas del sarcó- mero cardiaco. La MCH causada por mutaciones en el gen de la proteína C fijadora de miosina (MYBPC3) tradi- cionalmente se ha considerado de curso benigno. Presentamos a una familia con varios miembros afecta- dos de MCH y alta incidencia de muerte súbita, presumi- blemente como consecuencia de la sustitución de citosi- na por guanina en el nucleótido 269 del ARNm del gen MYBPC3. Esta mutación, no descrita previamente, modi- fica el codón 79, que codifica la incorporación del amino- ácido tirosina y da lugar a un codón de terminación. La mutación descrita parece conferir un riesgo mayor que el atribuido hasta el momento a la MCH secundaria a muta- ciones en el gen MYBPC3. Palabras clave: Miocardiopatía hipertrófica. Proteína C fijadora de miosina. Genética. Muerte súbita. Miocardiopatía hipertrófica de alto riesgo asociada con una nueva mutación en la proteína C fijadora de miosina Pablo García-Pavía a , Javier Segovia a , Jesús Molano b , Roberto Mora b , Frederic Kontny c , Knut Erik Berge d , Trond P. Leren d y Luis Alonso-Pulpón a a Servicio de Cardiología. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Madrid. España. b Unidad de Genética Molecular. Servicio de Bioquímica. Hospital La Paz. Madrid. España. c Servicio de Cardiología. Volvat Medical Centre. Oslo. Noruega. d Departamento de Genética Médica. Hospital Universitario Rikshospitalet. Oslo. Noruega. COMUNICACIÓN BREVE Este trabajo ha sido financiado parcialmente gracias a una beca MAPFRE Medicina 2005. Correspondencia: Dr. P. García-Pavía. Servicio de Cardiología. Hospital Universitario Puerta de Hierro. San Martín de Porres, 4. 28035 Madrid. España. Correo electrónico: pablogpavia@yahoo.es Recibido el 27 de marzo de 2006. Aceptado para su publicación el 30 de agosto de 2006. High-Risk Hypertrophic Cardiomyopathy Associated With a Novel Mutation in Cardiac Myosin-Binding Protein C Hypertrophic cardiomyopathy is an autosomal dominant inherited disease characterized by ventricular hypertrophy and myofibril disarray. Mutations responsible for hypertrophic cardiomyopathy have been identified in 11 genes that encode for cardiac sarcomere proteins. Traditionally, hypertrophic cardiomyopathy due to mutation of the myosin-binding protein C gene (MYBPC3) has been thought to follow a benign course. We report a family with several members affected by hypertrophic cardiomyopathy in which there was a high incidence of sudden death. Disease was presumably caused by the substitution of cytosine by guanine at nucleotide 269 of MYBPC3 mRNA. This mutation, which has not previously been described, modifies codon 79, which encodes for the incorporation of a tyrosine, and gives rise to a stop codon. The mutation described here appears to confer a higher risk than that previously associated with hypertrophic cardiomyopathy due to MYBPC3 gene mutation. Key words: Hypertrophic cardiomyopathy. Myosin- binding protein C. Genetics. Sudden death. Full English text available from: www.revespcardiol.org INTRODUCCIÓN La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una car- diopatía de transmisión genética caracterizada por el engrosamiento de la pared miocárdica en ausencia de otras causas de hipertrofia ventricular izquierda 1 . Es una de las causas más frecuentes de muerte súbita en jóvenes y la más común de las enfermedades heredita- rias cardiovasculares, con una prevalencia estimada de una de cada 500 personas 2 . Hasta el momento se han identificado más de 400 mutaciones diferentes causantes de MCH en 11 genes que codifican proteínas del sarcómero cardiaco 3 . Uno de estos genes es MYBPC3, que codifica la proteína C fijadora de miosina. Tradicionalmente se ha considera- do que las mutaciones en el gen MYBPC3 causan una MCH de presentación más tardía, con menor hipertro- fia ventricular y mejor pronóstico que las causadas por mutaciones en otros genes sarcoméricos 4-6 .