Abstracts S83 Il existe un gradient de contractilité cardiaque à travers la paroi du ventricule gauche où les cellules du sous-endocarde (ENDO) se contractent davantage que celles du sous-épicarde (EPI). Ce gradient de contractilité est altéré au cours de l’insufsance cardiaque ischémique et hypertrophique. L’objectif de cette étude a été de déterminer si chez le chien, le gradient de contractilité transmural peut s’expliquer par une hétérogénéité contractile cellulaire et d’évaluer l’impact d’une cardiopathie dilatée spontanée de dystrophie musculaire de Duchenne chez le chien GRMD (Golden Retriever Muscular Dystrophy) sur ce gradient transmural. Dans cette étude, la contractilité cardiaque a été explorée in vivo par échocardiographie et in vitro sur cellules perméabilisées pour évaluer les propriétés contractiles des myolaments (i .e tension active et passive, et sensibilité au Ca2+ des myolaments (pCa50) à deux longueurs de sarcomère). Chez le chien sain, la vitesse de contraction des couches ENDO, mesurée in-vivo, était plus élevée par rapport aux couches EPI. Au niveau cellulaire, l’augmentation consécutive à un étirement de la sensibilité des myolaments pour le calcium (Delta pCa50) était plus élevée dans les cellules ENDO. La dystrophie musculaire (DM) a induit une baisse de la fraction de raccourcissement de la paroi ventriculaire gauche des chiens GRMD ainsi qu’une réduction importante du gradient de vitesse de contraction transmural (ENDO-EPI) principalement due à une altération des couches sous- endocardique. Nous avons également observé que la DM induisait une baisse de la tension active maximale développée par les cellules ENDO. Par ailleurs, la DM a induit une augmentation de la pCa50 à faible longueur de sarcomère des cellules ENDO qui conduit à une diminution du Delta pCa50. Les cellules EPI n’étaient pas affectées par la DM. Nos résultats montrent que le gradient transmural de contractilité observé in vivo chez le chien normal s’explique en partie par une hétérogénéité contractile cellulaire. Chez le chien porteur d’une dystrophie musculaire le gradient de contractilité transmural est altéré en raison d’une atteinte préférentielle des couches sous- endocardique. Cette anomalie déjà décrite dans les cardiopathies ischémiques et hypertrophique apparaît donc ubiquitaire à l’insufsance cardiaque. H030 LOSS OF EPHRIN-B1 DISRUPTS MYOCARDIAL ARCHITECTURE AND LEADS TO ABNORMAL SYMPATHETIC HEART RATE VARIABILITY G. GENET 1 , C. GUILBEAU-FRUGIER 1 , F. DESPAS 1,2 , D. ARVANITIS 3 , B. HONTON 1 , M.-F. ALTIE 1 , A. DAVY 3 , A. PATHAK 1,2 , J.-M. SENARD 1,2 , C. GALES 1 1 Inserm U858, Toulouse, France 2 Laboratory of pharmacology, University of Toulouse, Toulouse, France 3 UMR5547, Toulouse, France Background — Ephrin-B1 is a ligand from Eph/Ephrin family involved in cell-cell interactions. If the role of ephrine molecules is well known in embryonic tissue, their expressions/functions in adults remain unclear and to date, no study have paid attention to their potential implication in heart physiopathology. Aim — To characterize the cardiac phenotype of ephrin-B1 knockout mice. Methods — Two months old-mice were analyzed. Heart tissue was xed (formaldehyde 10 %) and embedded in parafn for immunohistochemistry or frozen for western-blot (WB) analysis. Immunouorescence (IF) studies were performed on heart cryosections. ECG was recorded (PowerLab, DSI) under isourane anaesthesia and heart rate spectral variability (HRV) was performed (FFT) in low frequency (LF: 0.15-1.5 Hz) and high frequency (HF: 1.5-5 Hz) ranges ; LH/HF ratio was also calculated. Results — We rst assessed expression of Ephrin-B1 by WB in heart from WT animals. A specic band around 47 kDa was detected in WT heart total protein extracts that was lost in KO mice. Further IF studies demonstrated broad expression of Ephrin-B1 protein throughout all heart compartments with different cellular localizations (cardiomyocytes and micro/macrocirculation). Hematoxylin-eosin (HE) staining of parafn- embedded heart sections from KO mice revealed loss of organized cardiac tissue characterized by the presence of wavy cardiomyocytes in both septum and ventricles. Myocytes intersected at various angles with bundles wavy appearance. No inammation, interstitial brosis or necrosis were noticed. These pathological observations correlated well with the lack of stiffness of hearts from KO mice compared with controls. When we examined ANS-dependent heart rate variability, LF- HRV was signicantly reduced in KO mice (16.3±1.2 %) when compared to controls (48.5±6.2 %) without any change in HF, suggesting a specic loss of cardiac sympathetic innervation in these animals. LF/HF ratio was lower in KO mice (0.6±0.2 vs 1.3±0.2 in controls). Conclusion — This study provides the rst evidence for the presence of ephrin molecules in the adult heart tissue with a specic expression of Ephrin-B1 ligand. The use of ephrin-B1 genetic mouse model highly suggests a role for ephrin-B1 in heart tissue architecture and in sympathetic control of heart rate variability. H031 SHORT-TERM HEART RATE REDUCTION INDUCED BY IVABRADINE ADMINISTERED TO RATS WITH WELL-ESTABLISHED HEART FAILURE IMPROVES CARDIAC FUNCTION, AUGMENTS NEO-ANGIOGENESIS AND REDUCES MYOCARDIAL HYPOXIA Y. FANG 1 , F. BAUER 1 , P. MULDER 1 , E. BRAKENHIELM 1 , F. LALLEMAND 1 , P. GLUAIS 2 , J. ROUSSEL 2 , C. THUILLEZ 1 1 Inserm U644, Rouen, France 2 IRIS, Courbevoie, France Long-term heart rate reduction (HRR) initiated in a pathophysiological situation of moderate left ventricular (LV) dysfunction prevents the deterioration of cardiac function. This is probably related to short- term effects of HRR, i.e. improved myocardial perfusion and reduced O2 consumption, and long-term HRR effects on LV structure, i.e. improved capillary density. However, it is currently unknown 1) whether the short-term effects of HRR are sufcient to improve LV function when HRR is initiated in a setting of well-established chronic heart failure (CHF) and/or 2) whether short-term HRR triggers/ activates early mechanism(s) involved in the structural long-term effects of HRR. Thus, we assessed, in a rat model of CHF (coronary ligation), the effects of short-term HRR induced by the If current inhibitor ivabradine (Iva ; 10 mg/kg/day as food admix for 4 days starting 93 days after ligation). The table shows heart rate (HR ; beats/min), cardiac output (CO ; ml/min), LV end-systolic pressure (LVESP ; mmHg), LVESP-volume relation (LVESPVR ; mmHg/Relative