Revue La glycoprotéine VI, récepteur plaquettaire du collagène Glycoprotein VI : a platelet collagen receptor Christelle Lecut Martine Jandrot-Perrus INSERM E348, Mécanismes moléculaires et cellulaires de la thrombose, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Université Paris VII, 16 rue Henri Huchard, BP 416, 75870 Paris Cedex 18 <mjandrot@bichat.inserm.fr> Résumé. L’interaction des plaquettes avec la matrice sous-endothéliale déclenche la formation du thrombus lors d’une lésion vasculaire. Le collagène est le compo- sant majoritaire du sous-endothélium avec lequel les plaquettes interagissent et au contact duquel elles sont activées. Plusieurs récepteurs sont impliqués dans ce processus. Parmi eux, la GPVI joue un rôle critique. La GPVI appartient à la superfamille des immunoglobulines (Ig). Elle est constitutivement exprimée à la surface plaquettaire sous forme de complexe non covalent avec la chaîne c commune aux récepteurs des Ig (FcRc). La voie de signalisation couplée au complexe GPVI-FcRc consiste en une cascade de phosphorylations sur tyrosine par des kinases de la famille des Src et fait intervenir la protéine adaptatrice LAT et la PI 3-kinase. Elle aboutit à l’activation de la phospholipase C (PLC) c 2 et à l’augmenta- tion de la concentration intracellulaire de Ca 2+ . La GPVI est ainsi responsable de l’activation plaquettaire induite par le collagène, résultant en l’adhésion stable, l’agrégation, la libération du contenu des granules de sécrétion et l’exposition de phospholipides anioniques procoagulants, fournissant de ce fait un support cata- lytique aux réactions de coagulation. En étroite coopération avec les différents récepteurs d’adhésion et les récepteurs de l’ADP (P2Y) et du TxA 2 , la GPVI assure la formation du thrombus induite par le collagène. La GPVI constitue donc une cible intéressante pour le développement de nouvelles molécules antithrombotiques. Les souris déficientes en complexe GPVI-FcRc sont protégées de la thrombose, et la formation de la néo-intima et la resténose sont réduites chez ces souris après lésion vasculaire. Cependant, le déficit en GPVI ne provoque pas de syndrome hémorra- gique majeur. Les anticorps bloquant anti-GPVI inhibent l’intégralité des réponses plaquettaires induites par le collagène in vitro, ainsi que la formation des thrombi résultant de l’adhésion au collagène en condition de flux en sang total. L’injection d’anticorps anti-GPVI protège durablement les souris de la thrombose en provo- quant la disparition prolongée du complexe GPVI-FcRc de la surface plaquettaire. Une association similaire entre défaut d’expression de la GPVI et présence d’anticorps auto-immuns anti-GPVI circulants est observée chez de rares patients. La GPVI est clivée par des métalloprotéases après une activation plaquettaire prolongée ou après un stress mitochondrial. La possibilité que la GPVI soluble ait une activité biologique propre, comme les formes solubles de la P-sélectine et de CD40L, reste à étudier. Mots clés : antithrombotique, collagène, GPVI, hémostase, plaquette Abstract. Platelet interaction with a damaged vessel wall triggers thrombus forma- tion. Collagen is the principal component of the subendothelial matrix inducing platelet adhesion and activation. Several collagen receptors are involved in this process. Among them, glycoprotein VI (GPVI) plays a crucial role in platelet responses to collagen. GPVI belongs to the immunoglobulin (Ig) superfamily. It is expressed at the platelet surface as a non-covalent complex with the signalling c chain common to the Ig receptors (FcRc). The signalling pathway coupled to the GPVI-FcRc complex involves a cascade of Tyr-phosphorylation by Src-family Correspondance et tirés à part : M. Jandrot-Perrus Hématologie 2005 ; 11 (1) : 29-39 Hématologie, vol. 11, n° 1, janvier-février 2005 29 Copyright © 2016 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un utilisateur anonyme le 26/07/2016.