IATREIA/VOL 14/No.4/ DICIEMBRE / 2001 257 35 Producción de citoquinas proinflamatorias durante los estadios tempranos de la infección experimental por Paracoccidioides brasiliensis Ángel González 1,2 *, Jorge Sahaza 1 , Blanca Ortiz 3 , Ángela Restrepo 1 , Luz E. Cano 1,4 PALABRAS CLAVE PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS IL-1 β, IL-6 TNF- α MIP-2 INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La paracoccidioidomicosis (PCM) es una micosis sistémica res- tringida a América Latina y producida por la inhalación de las conidias del hongo dimórfico Paracoccidioides brasilienis (Pb) (1). En la PCM pulmonar experimental el hongo interactúa inicialmente con los macrófagos pulmonares residentes activándolos, lo que resulta en el reclutamiento de células inflamatorias como polimorfonucleares neutrófilos (PMN) (2). A su vez, las citoquinas proinflamatorias juegan un importante papel en la activación y reclutamiento de los leucocitos que migran al tejido en respuesta al patógeno invasor (3). En el pre- sente estudio, investigamos la producción de citoquinas proinflamatorias durante los estadios tempranos de la infección experimental con conidias de Pb y su relación con el reclutamiento de leucocitos en el sitio inflamatorio. METODOLOGÍA Utilizamos ratones machos BALB/c de 6 semanas de edad, los cuales se infectaron vía intranasal con 4X10 6 conidias de Pb; los anima- les fueron sacrificados a los 0,1,2,3,4,7 y 14 días post-infección y se les practicó lavado broncoalveolar (LBA) para determinar la celularidad; adicionalmente, se determinó la producción de citoquinas pro- inflamatorias (IL-1 β,IL-6,TNF- α y MIP-2) por la técnica de ELISA en LBA, homogenizado pulmonar y suero. RESULTADOS Los animales infectados con conidias de Pb mostraron un in- cremento significativo (p< 0.000001) de leucocitos en el pulmón du- rante los primeros 4 días postinoculación, con un pico máximo en el día 2 representado por valores de 4.81± 0.30X10 6 células para ani- males infectados vs 0.29± 0.03X10 6 en animales control. Este infiltra- do estuvo compuesto principalmente por PMN (90.8%). En cuanto a los niveles de citoquinas se observó que las 4 moléculas estudiadas presentaron altos niveles durante los 4 primeros días postinfección, igualmente con picos máximos en el día 2 y valores de 1732.2± 33.0, 1230.3± 9.1, 660± 4.5, 1305.8± 8.2 pg/ml para IL-1β, IL-6, TNF- α y MIP-2, respectivamente; los controles presentaron niveles inferiores a 215.1± 13.9 pg/ml. Estos incrementos se observaron principalmente en el compartimento pulmonar. CONCLUSIONES Los resultados sugieren que las citoquinas proinflamatorias se- ñaladas podrían ser responsables del reclutamiento pulmonar de los leucocitos que fuera observado durante los estadios tempranos de la infección con Pb. Adicionalmente, este mecanismo podría estar parti- cipando no sólo en el control de la infección, sino también en la patogénesis de la PCM. BIBLIOGRAFÍA 1. BRUMMER E, CASTAÑEDA E, RESTREPO A. Paracoccidioido- mycosis: an Update. Clin Microbiol Rew 1993; 6: 89-117. 2. RESTREPO S, TOBÓN A, TRUJILLO J, RESTREPO A. Development of pulmonary fibrosis in mice during infection with Paracoccidioides brasiliensis conidia. J Med Vet Mycol 1992; 30:173-184. 3. CASSATELLA MA. The production of cytokines by polymor- phonuclear neutrophils. Immunology Today 1995; 16: 21-27. 1 Grupo de Micología Médica y Experimental, Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB) 2 Corporación Ciencias Básicas Biomédicas (CCBB), Universidad de Antioquia; 3 Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética, Facultad de Medicina, Uni- versidad de Antioquia 4 Escuela de Bacteriología y Laboratorio Clínico, Universidad de Antioquia; * Estudiante de Maestría, posgrado en Ciencias Básicas Biomédicas Correo electrónico: angelgo39@hotmail.com