La piel en la pra ´ ctica diaria Leiomiomatosis cuta ´ nea y uterina mu ´ ltiple o sı ´ndrome de Reed Multiple cutaneous and uterine leiomyomatosis or Reed syndrome Helena Collgros * y Maribel Iglesias-Sancho Departamento de Dermatologı ´a, Hospital Universitari Sagrat Cor, Barcelona, Espan ˜a Introduccio ´n La leiomiomatosis cuta ´ nea y uterina mu ´ ltiple (MCUL), tambie ´n conocida como sı ´ndrome de Reed, leiomiomatosis cutis et uteri y leiomiomatosis mu ´ ltiple, fue descrita en 1973 por Reed et al. Se caracteriza por la presencia de leiomiomas cuta ´ neos de origen pilar en ambos sexos, leiomiomas uterinos en las mujeres y existe una variante asociada al carcinoma renal. Esta variante incluida dentro del mismo sı ´ndrome fue descrita en 2001 por Kiuru et al. 1 , y se conoce como leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de ce ´ lulas renales (HLRCC). Este sı ´ndrome, de herencia autoso ´ mica dominante, afecta a ambos sexos por igual y se produce por una mutacio ´n heterocigo ´ tica en la lı´nea germinal del gen que codifica la fumarato hidratasa (FH), una enzima del ciclo de Krebs que actu ´ a como supresor tumoral. Tanto la MCUL como la HLRCC presentan mutacio ´n de la FH, por lo que se consideran variantes de la misma entidad. Etiopatogenia La causa de este sı ´ndrome es una mutacio ´n heterocigota del gen de la FH localizado en el cromosoma 1q42.3-q43, descrita en 2001 por Alam et al. 2,3 . Este gen codifica para la FH, una enzima mitocondrial del ciclo de Krebs que se piensa que actu ´ a como supresor tumoral, aunque el mecanismo por el cual se producen los tumores todavı ´a es desconocido. Cuando una copia de la FH esta ´ mutada encontramos la actividad de la enzima muy baja o ausente. Actualmente en la FH mutation database hay descritas 155 variantes de mutaciones de la FH (u ´ ltima actualizacio ´n agosto de 2011) 4,5 , pero no todas se han relacionado con el sı ´ndrome de Reed. Todavı ´a no se ha encontrado relacio ´n entre un determinado tipo de mutacio ´n y el aumento de riesgo de ca ´ ncer renal. La mayorı ´a de casos de MCUL/HLRCC son debidos a una mutacio ´n heterocigota de FH en la lı´nea germinal (herencia autoso ´ mica dominante), pero hay descritos algunos casos espora ´ dicos o mosaicos de FH, con leiomiomatosis cuta ´ nea segmentaria, sin historia familiar ni miomas uterinos, en los que no se encuentra la mutacio ´n en la lı´nea germinal 6,7 . Se ha encontrado una baja frecuencia de mutaciones de la FH en casos espora ´ dicos de miomas uterinos, leiomiomas cuta ´ neos, leiomiosarcomas y carcinomas renales tipo papilar, y una baja frecuencia de mutaciones soma ´ ticas de FH en leiomiomas no sindro ´ micos 8–10 . Tambie ´n hay casos de manifestaciones segmentarias tipo 2, que presentan lesiones difusas pero ma ´s pronunciadas en un segmento cuta ´ neo. Esto es debido a la pe ´ rdida de heterocigosidad en el mismo locus que el que causa el fenotipo difuso 10 . Los casos de mutaciones homocigotas (2 copias de FH) en la lı ´nea germinal dan como resultado un cuadro totalmente diferente, caracterizado por disfuncio ´n neurolo ´ gica y supervivencia de meses o pocos an ˜ os. Epidemiologı´a La serie ma ´s larga recogida de MCUL incluye 46 pacientes con leiomiomas cuta ´ neos mu ´ ltiples, 62 familiares afectos y p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 4 ; x x ( x x ) : x x x – x x x * Autor para correspondencia. Correo electro ´ nico: helenacollgros@gmail.com (H. Collgros). PIEL-875; No. of Pages 7 Co ´ mo citar este artı´culo: Collgros H, Iglesias-Sancho M. Leiomiomatosis cuta ´ nea y uterina mu ´ ltiple o sı´ndrome de Reed. Piel (Barc). 2014. http:// dx.doi.org/10.1016/j.piel.2014.03.018 PIEL FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA www.elsevier.es/piel http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2014.03.018 0213-9251/# 2014 Publicado por Elsevier Espan ˜ a, S.L.