Mémoire original La mucopolysaccharidose de type I : identification des mutations du gène alpha-L-iduronidase dans des familles tunisiennes Mucopolysaccharidosis type I: identification of alpha-L-iduronidase mutations in Tunisian families L. Chkioua a,b, * , S. Khedhiri a,b , Z. Jaidane a,b , S. Ferchichi a,b , S. Habib c , R. Froissart d , V. Bonnet d , M. Chaabouni e , A. Dandana a,b , T. Jrad f , H. Limem a , I. Maire d , M. Abdelhedi a,b , S. Laradi a,b a Laboratoire de biochimie, CHU Farhat-Hached, 4000 Sousse, Tunisie b Laboratoire de biochimie et de biologie moléculaire, faculté de pharmacie, Monastir, Tunisie c Service de pédiatrie, CHU Taher-Sfar, Mahdia, Tunisie d Laboratoire du Centre de référence des maladies héréditaires du métabolisme de Lyon, hôpital Debrousse, Lyon, France e Service de pédiatrie, CHU Hedi-Chaker, Sfax, Tunisie f Service de pédiatrie, CHU M’Saken, Tunisie Reçu le 31 octobre 2006 ; accepté le 27 juin 2007 Disponible sur internet le 28 août 2007 Résumé La mucopolysaccharidose de type I (MPS I) est une maladie de surcharge lysosomale, due au déficit en α-L-iduronidase (IDUA). C’est une maladie grave avec un spectre clinique hétérogène comportant des atteintes progressives viscérales, osseuses et pour les formes sévères, neuro- logiques. L’objectif de ce travail était de permettre la mise en place, en Tunisie, d’une stratégie de diagnostic moléculaire et prénatal de cette maladie. Population et méthodes. – Une étude moléculaire a été réalisée chez 8 patients atteints de MPS I, appartenant à 5 familles originaires de différentes régions de la Tunisie, chacune issue d’un mariage consanguin. Résultats. – L’étude a permis le diagnostic de 5 patients atteints de maladie de Hurler et de 3 patients atteints de maladie de Hurler–Scheie. L’analyse moléculaire des patients MPS I tunisiens a permis d’identifier 3 mutations dont 1 nouvelle p.F602X et 2 déjà connues p.P533R et p.R628X. Discussion. – La mutation p.P533R de l’IDUA semble la plus fréquente dans la population tunisienne comme dans la population marocaine. La fréquence encore élevée des mariages entre apparentés augmenterait l’incidence de cette mutation. La diversité des allèles n’explique pas à elle seule l’hétérogénéité clinique puisque des homozygotes pour la mutation p.P533R peuvent présenter un tableau de type Hurler ou de type Hurler–Scheie. Conclusion. – L’identification des mutations MPS I déjà connues (p.P533R et p.R628X) ou nouvellement identifiée p.F602X, permet d’assurer un conseil génétique et un diagnostic prénatal fiable pour les familles à risque. © 2007 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. Abstract Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a lysosomal disease due to mutations in the gene encoding α-l-iduronidase (IDUA) leading to variable clinical phenotypes with progressive severe organomegaly, bone and neurological involvement in the most severe forms. The aim of our study was to propose in Tunisia a strategy of molecular and prenatal diagnosis of the MPS I. Population and methods. – Our study was carried out on 8 MPS I patients recruited from different Tunisian regions and issued from 5 unrelated families. All the patients were offspring of consanguineous marriages. Results. – The clinical and biological study led to diagnose 5 Hurler patients and 3 Hurler–Scheie patients. Three IDUA mutations were identified by molecular analysis within 6 different families: a novel mutation p.F602X and 2 already described mutations p.P533R and p.R628X. http://france.elsevier.com/direct/ARCPED/ Archives de pédiatrie 14 (2007) 1183–1189 * Auteur correspondant. Adresses e-mail : chkioualatifa2002@yahoo.fr (L. Chkioua), Sandrine.laradi@mssm.edu (S. Laradi). 0929-693X/$ - see front matter © 2007 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. doi:10.1016/j.arcped.2007.06.018