Article original Évaluation psychocomportementale de l’administration de faible dose de kétamine chez le sujet sain Effects of a subanaesthetic dose of ketamine on emotional and behavioral state in healthy subjects J. Micallef a , S. Tardieu b , S. Gentile b , E. Fakra a,c , E. Jouve a,b , R. Sambuc b , O. Blin a, * a CPCET et pharmacologie clinique, institut des neurosciences physiologiques et cognitives, faculté de médecine, Fre 2109 CNRS-université de la Méditerranée, assistance publique hôpitaux de Marseille, hôpital de la Timone, 13385 Marseille cedex 05, France b Cellule d’évaluation médicale, assistance publique, hôpitaux de Marseille, 80, rue Brochier, 13354 Marseille cedex 05, France c Service de psychiatrie, hôpital Sainte-Marguerite, 13009 Marseille, France Résumé Les patients schizophrènes, outre des signes positifs (délires, hallucinations) et négatifs (retrait, anhédonie), présentent des perturbations du champ émotionnel qui recouvrent des modifications à la fois quantitatives (émoussement) et qualitatives (discordance). La kétamine, dérivé de la phencyclidine, est un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) aux acides aminés excitateurs. Chez le volontaire sain, son administration induit des signes positifs (illusions perceptives...), négatifs (déficit émotionnel, anergie, apragmatisme...) et cognitifs (troubles mnésiques et persévératifs) qui rappellent ceux observés chez le patient schizophrène. Afin de déterminer si la kétamine induit également des troubles émotionnels, 12 sujets sains ont été inclus dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle de kétamine (0,5 mg kg –1 h –1 ) contre placebo. L’évaluation comportait des échelles de symptomatologie positive et négative (SAPS, SANS, BPRS), des échelles analogiques visuelles de vigilance et humeur, des questionnaires (ARCI et POMS) ainsi qu’un questionnaire (DES d’Izard) rempli au décours de la présentation de 6 extraits de films induisant chacun une émotion différenciée : peur, joie, tristesse, colère, dégoût et un état neutre. L’administration de faible dose de kétamine a induit un trouble de l’attention, un déficit émotionnel associé à des symptômes positifs et négatifs. Les données récentes sur la pharmacologie de la kétamine permettent de proposer des hypothèses relatives aux systèmes de neurotransmission et régions cérébrales impliquées dans les effets observés. © 2003 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés. Abstract Schizophrenic patients suffer from positive (delusions, hallucinations) and negative signs (social withdrawal) as well as emotional disturbance that included quantitative (blunted affect) and qualitative impairments (discordance of emotional level). Ketamine, a phencycli- dine derivative, is a non competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) glutamate receptor antagonist. In healthy subjects its administration induces some positive symptoms (perceptual distortions...), negative symptoms (emotional deficit, apathy, social withdrawal) and cognitive changes (memory impairments and perseverations) that resemble some aspects of the symptoms of schizophrenia. A double blind cross over, placebo controlled was performed in 12 normal subjects with 2 sessions separated by one week of wash-out to determine ketamine-induced effects on behavioral and emotional responses. During each session, subjects received either ketamine or placebo (saline) infusion. A subanesthetic dose of ketamine (0,5 mg/kg) was administered by constant perfusion over 60 min. Behavioral and cognitive responses were assessed using positive and negative symptoms scales (BPRS, items from SAPS and SANS), vigilance and mood visual analog scale, subjective feelings using theAddiction Research Center Inventory (ARCI) and the Profile of Mood States (POMS). Using Philippot’s method, emotions were elicited by films segments which induce a diversity of predictable emotions (fear, anger, sadness, joy, disgust and neutral state) and emotional responses were assessed by the Differential Emotions Scale (DES Izard). Low dose of ketamine induced significant effects on 7-items BPRS score (positive and negative items) and significant effects on positive and negative symptoms from SANS and SAPS. This was * Auteur correspondant. Adresse e-mail : oblin@ap-hm.fr (O. Blin). Neurophysiologie clinique 33 (2003) 138–147 www.elsevier.com/locate/neucli © 2003 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés. doi:10.1016/S0987-7053(03)00028-5