ORIGINALES Utilización de antimicrobianos en las infecciones odontogénicas en niños y adolescentes: análisis farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) Arantxazu Isla a , Andrés Canut b , Alicia Rodríguez-Gascón a , Paloma Planells c , Paola Beltrí-Orta d , José Ignacio Salmerón-Escobar e , Alicia Labora b y José Luis Pedraz a a Laboratorio de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad del País Vasco. b Sección Microbiología. Hospital Santiago Apóstol. Vitoria-Gasteiz. c Odontopediatría. Departamento de Estomatología IV. Universidad Complutense. Madrid. d Odontopediatría. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Europea de Madrid. Madrid. e Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial. Hospital Gregorio Marañón. Madrid. España. Palabras clave: Farmacocinética/farmacodinamia. Infecciones odontogénicas. Pediatría. Antibiotic therapy in odontogenic infections in children and adolescents: pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis INTRODUCTION. The objective of this study was to evaluate the efficacy of the most commonly used antimicrobial treatments in odontogenic infections in children and adolescents on the basis of pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/PD) criteria. METHODS. Unbound drug plasma concentration-time curves were simulated with mean population pharmacokinetic parameters of amoxicillin, co-amoxiclav, cefuroxime axetil, spiramycin, clindamycin, azithromycin, and metronidazole. For drugs showing time-dependent antibacterial killing, the time above MIC 90 of the pathogens studied was calculated (T > MIC). For drugs with concentration- dependent bactericidal activity, the area under the concentration-time curve (AUC)/MIC 90 ratio was calculated. RESULTS. Adequate efficacy indexes (T > MIC > 40%) against all the microorganisms examined with the exception of Veillonella spp. were obtained with co-amoxiclav (80 mg/kg/day). Clindamycin (40 mg/kg/day) obtained adequate PK/PD indexes except for Lactobacillus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, penicillin-resistant Peptostreptococcus, and Eikenella corrodens. High-dose amoxicillin yielded unsatisfactory results against many bacterial species. Azithromycin and metronidazole showed inadequate efficacy indexes against the majority of pathogens studied (AUC/MIC 90 < 25). CONCLUSION. When antibiotic therapy is needed for odontogenic infections in children and adolescents, the most active empirical therapeutic choice is co-amoxiclav with high doses of amoxicillin. Clindamycin can be used as an alternative option. These results should be confirmed in clinical trials, in which the PK/PD approach could be useful for the design and assessment of results. Key words: Pharmacokinetics/pharmacodynamics. Odontogenic infections. Pediatrics. INTRODUCCIÓN. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de los tratamientos más utilizados en infecciones odontogénicas en niños y adolescentes aplicando criterios farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD). MÉTODOS. Se han simulado las curvas de concentración plasmática libre-tiempo a partir de parámetros farmacocinéticos medios de amoxicilina, amoxicilina-ácido clavulánico, cefuroxima axetilo, espiramicina, clindamicina, azitromicina y metronidazol. Para los antibióticos con actividad dependiente del tiempo, se ha calculado el tiempo durante el cual las concentraciones permanecen por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM 90 ) de los microorganismos (T > CIM). Para los antimicrobianos con actividad dependiente de la concentración, se ha calculado el cociente entre el área bajo la curva y la CIM 90 (ABC/CIM 90 ). RESULTADOS. Con amoxicilina-ácido clavulánico (80 mg/kg/día) se han obtenido índices de eficacia adecuados frente a los microorganismos estudiados (T > CIM > 40%), excepto para Veillonella spp. Clindamicina (40 mg/kg/día) también ha presentado índices PK/PD adecuados frente a la mayoría de los patógenos, excepto Lactobacillus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Peptostreptococcus resistente a penicilina y Eikenella corrodens. Con dosis altas de amoxicilina los resultados no han sido satisfactorios frente a varias especies bacterianas. Con azitromicina y metronidazol no se han alcanzado valores adecuados frente a la mayoría de patógenos (ABC/CIM 90 < 25). CONCLUSIÓN. El tratamiento empírico más adecuado en infecciones odontogénicas en niños y adolescentes es amoxicilina-ácido clavulánico en altas dosis de amoxicilina, aunque se puede utilizar como alternativa clindamicina. Sería conveniente confirmar estos resultados mediante ensayos clínicos, para cuyo diseño y evaluación podría ser de gran utilidad la aplicación de estudios PK/PD. Correspondencia: Dr. A. Canut Blasco. Sección de Microbiología. Hospital Santiago Apóstol. Olaguíbel, 29. 01004 Vitoria-Gasteiz. Álava. España. Correo electrónico: ANDRES.CANUTBLASCO@osakidetza.net Manuscrito recibido el 21-11-2007; aceptado para su publicación el 24-1-2008. Enferm Infecc Microbiol Clin 2008;26(10):621-8 621