Investigaci  on cient  ıfica b  asica El inhibidor tisular de la metaloproteinasa-1 es un marcador temprano de disfunci  on endotelial en un modelo murino de lesi  on oxidativa venosa Rashida Moore 1,2 , Angela Hawley 1 , Robert Sigler 3 , Diana Farris 1 , Shirley Wrobleski 1 , Eduardo Ramacciotti 1 y Daniel Myers 1,2 , Ann Arbor and Saline, M  ıchigan, Estados Unidos A pesar de la existencia de numerosos resultados en la investigaci  on sobre la disfunci  on endo- telial arterial, sus efectos a nivel del endotelio venoso no est an bien definidos. Las metaloprotei- nasas de matriz (MPMs) desempen ˜ an un papel importante en el remodelado vascular. Las MPMs son endopeptidasas capaces de degradar las prote  ınas de la matriz extracelular. Evalua- mos la hip otesis de que el inhibidor tisular de la metaloproteinasa-1 (ITMP-1) act  ua como indi- cador de disfunci  on endotelial venosa aguda en un modelo murino de lesi on oxidativa. Los grupos experimentales evaluados fueron los siguientes: ratas no sometidas a lesi  on oxidativa (controles), iluminaci  on mediante rosa de Bengala pero no l  aser (simulaci  on) e iluminaci  on mediante rosa de Bengala y l  aser, provocando una lesi on oxidativa. Los animales se evaluaron al inicio (control, simulaci  on) y al cabo de 1h y 1 d  ıa tras la lesi on oxidativa. Se determin o la expresi  on del ARNm mediante tecnolog  ıa de matriz g enica y reacci  on de polimerasa en cadena en tiempo real; las concentraciones de la prote  ına ITMP-1 en plasma y en la pared venosa se determinaron mediante ELISA, y se realiz o la morfometr  ıa de la pared venosa (c el/5 HPF). La expresi  on del gen Bcl2l1 se regul  o al alza al cabo de 1 h y 1 d  ıa de la lesi  on. La prote  ına ITMP-1 y la expresi  on del ARNm aumentaron de forma significativa tras la lesi  on oxidativa. Una hora despu es de la lesi  on, se observ o un n umero significativo de leucocitos polimorfonucleares en la pared venosa. Nuestros resultados apoyan la hip otesis de que el aumento de la expresi on del ITMP-1 en el endotelio venoso y sus niveles plasm aticos pueden actuar como indicador tem- prano de disfunci  on endotelial. INTRODUCCI  ON Las arterias y las venas son dos componentes del sistema vascular con diferencias tanto estructurales como funcionales. Debido a dichas diferencias, su contractilidad inherente y sus propiedades sint eticas influyen en la funci  on cardiovascular global 1 . El papel de la lesi on oxidativa de las arterias ha sido ampliamente estudiado en lo que se refiere a la aterosclerosis. Sin embargo, apenas existe informaci  on sobre el papel de la lesi  on oxidativa en el endotelio venoso. El t ermino ‘‘disfunci  on endo- telial’’ se utiliza para identificar varios procesos patol  ogicos que pueden provocar alteraciones en la DOI of original article: 10.1016/j.avsg.2009.03.005. 1 Section of Vascular Surgery, Jobst Vascular Research Laboratories, University of Michigan, Ann Arbor, MI, EE. UU. 2 Unit for Laboratory Animal Medicine, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor, MI, EE. UU. 3 Vet Pathology and IND Services, Saline, MI, EE. UU. Correspondencia: Rashida M. Moore, DVM, Unit for Laboratory Animal Medicine, Conrad Jobst Vascular Research Laboratories, University of Michigan, A570 MSRB II, Dock #6, 1150 W. Medical Center Drive, Ann Arbor, MI 48109-0654, EE. UU. Correo electr onico: rashidah@umich.edu Ann Vasc Surg 2009; 23: 498e505 DOI: 10.1016/j.acvsp.2009.10.012 Ó Annals of Vascular Surgery Inc. Publicado en la red: 21 de mayo de 2009 551 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 20/09/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.